且看液体活检如何在肿瘤异质性研究上显伸手？
液体活检作为肿瘤非侵入性早期诊断方法， 具有广阔的临床应用前景，目前国内外均有产品获批上市。 这种方法也为肿瘤异质性的监测提供可能。 在今年8月发表在Mol Cancer Ther.（IF 16.833）上的研究论文表明 ctDNA血检可以动态监测肿瘤异质性， 并与胃肠间质瘤的肿瘤负荷相关。
在胃肠道间质瘤(GIST)中，KIT和PDGFRA的突变分析对治疗决策很重要，但传统活检由于对人体的损伤从而限制了重复取样的可能性。利用靶向下一代测序技术，作者对50例GIST患者的cfDNA进行了分析。44例未经药物治疗的患者中16例(36%)检测到肿瘤特异性突变， 6例经酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中有3例(50%)检测到肿瘤特异性突变。 ctDNA的检测与美国国立卫生研究院的改进风险分类之间存在显著的关联。所有转移性疾病患者均有可检测的ctDNA，肿瘤负荷是最重要的检测决定因素。血浆中可检测突变者的肿瘤体积中位数为13.4cm，而未发现突变者为4.4cm(p=0.006)，1例伊马替尼疾病进展患者的ctDNA分析显示，多个耐药突变是同步存在的，肿瘤组织的详细分析表明这些突变在原发肿瘤中呈空间分布。在整个治疗过程中采集的血浆样本表明，克隆进化可以随着时间的推移而被监测。因此，检测血浆中GIST特异性突变对于高肿瘤负担患者是特别可行的。在这种情况下证明，利用液体活检突变分析可以捕获整个肿瘤的分子异质性，并可能指导治疗决策的进展。
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