来自华盛顿大学圣路易斯分校的研究人员发现一种参与哮喘和过敏的分子能令小鼠产生对皮肤癌的免疫性。

　　这种分子称为TSLP(thymic stromal lymphopoietin，胸腺基质淋巴生成素)，是由受损皮肤产生，能激活免疫系统。一些研究怀疑慢性低水平的TSLP会导致免疫系统对无害环境过度敏感，导致皮疹出现，过敏和哮喘中常见的粘液过度生成。

　　“但是处于非常高水平的TSLP，好似能训练免疫系统识别皮肤癌细胞，并消除这些细胞，”华盛顿大学圣路易斯分校发育生物学教授Raphael Kopan说，“这些实验结果表明至少是在皮肤中，存在一种天然分子作用方式，能帮助免疫细胞识别并拒绝肿瘤。”

　　这项研究发表在10月15日Cancer Cell杂志上。

　　这一结论令人惊讶，因为此前大部分的研究证据都表明过敏性炎症和增加TSLP含量——而不是减少，会提高肿瘤发生发展的风险。

　　也许TSLP表达量的差异也许是其中的原因这一，研究人员发现会产生对于皮肤肿瘤生长抵抗性的小鼠，血液中TSLP的含量比正常小鼠高出1000倍，而在皮肤上(TSLP表达处)的含量甚至可能更高。

　　“超值的免疫系统最终可能会支付‘分红’，”Kopan说，“这种情况下不仅会对无害的过敏原做出积极应对，而且也会开始监控，调查，并摧毁这些突变的细胞。”

　　同期另外一篇Cancer Cell的文章也支持这一观点。

　　对于Kopan研究组来说，这一新研究成果来自六年的积累，当时他与研究生Shadmehr Demehri博士正在分析皮肤缺乏某种信号蛋白的小鼠出生缺陷，这种蛋白就是著名的Notch蛋白，对许多机体组织，包括皮肤的形成具有至关重要的意义。

　　之后他们开始将Notch缺陷型小鼠皮肤中产生的TSLP与哮喘联系在一起，Kopan将这称之为精彩的一项研究工作，相关成果公布在PLoS Biology杂志上(2009年)。当时尽管他们无法做出解释，但是却看到了这些动物似乎产生了对于皮肤癌的免疫力。

　　“我​​们只是想了解这些小鼠发生了什么事情，”Kopan说，“我们并没有想到会发现这种消除肿瘤的免疫系统方式，但常常就是意想不到的观察会获得实际意义的结果。”

　　由于这些小鼠遗传性TSLP表达水平升高，与异常Notch信号有关，因此Kopan，Demehri和他们的同事分析了TSLP是否同样也能保护正常小鼠不患皮肤癌。他们测试了一种称为钙泊三醇Calcipotriol的药物作用，这种药物是皮肤科医生用于治疗牛皮癣的药物。钙泊三醇被认为是维生素D的“模拟物”，能诱导皮肤产生TSLP。

　　研究人员发现，在正常皮肤施用钙泊三醇，能保护健康小鼠在接触到致癌物质的时候不诱发皮肤癌，而且在已患有皮肤癌的小鼠上施用钙泊三醇，也能减少皮肤癌。

　　“我们已经进行了一些临床实践，”Demehri说，他目前是一位皮肤科医生，“因此下一步是要分析这些外用药物是否能用于治疗皮肤癌前期病变的患者。”

　　Kopan强调道，还需要进行更多的研究，充分了解TSLP在皮肤癌中的作用。尤其是这些短期的研究仅限于小鼠的皮肤，并不能完全解释为什么钙泊三醇能保护健康小鼠免于患上皮肤癌。

　　“在这一药物实验中，我们还并没有完全搞清楚，这种作用是由于产生的TSLP的功能，还是这种药物模拟维生素D的作用。”

　　下一步他们将分析TSLP对其他类型的癌症是否具有相同的作用。