一项2期临床试验的结果表明，对于脑出血（ICH）患者，通过外科手术方式将组织型纤溶酶原激活物（tPA）直接注入血凝块处，在治疗后1年时其功能预后方面有治疗获益，住院时间也有所缩短。这项名为MISTIE（微创手术加组织型纤溶酶原激活物治疗脑出血）试验研究于2013年国际卒中大会上公布。

来自马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯医学院的神经学教授DanielF.Hanley博士向出席2013国际卒中会议（ISC）的代表们表示，上述治疗获益可为每名患者节约44000美元的治疗费用。

Hanley博士说，“这些新的研究结果极大地鼓舞了我们，我们认为，对于此种既往被看作是无法治疗的疾病，我们即将取得治疗突破。”他还表示，这一新的治疗手段最终可被用于治疗近半数的脑出血患者。

研究概述

本试验选择18-75岁之间、格拉斯哥昏迷评分（GCS）≤13分或国立健康研究所卒中量表评分（NIHSS）≥6分、自发性幕上出血≥20ml且有稳定血凝块的患者参与试验。这些患者被随机分配到接受标准内科治疗方案（通常包括强化血压控制、人工通气、治疗颅内水肿以及在ICU中严密观察直至血凝块溶解）组或手术治疗组两个研究组中。

手术治疗方案为：经过训练的外科医师在颅骨上钻一个一角硬币大小的孔，通过该孔置入导管，在1-2天的时间内经导管间断给予极低剂量（大约是急性缺血性卒中常规治疗剂量的1/100）tPA治疗。该治疗组患者通常接受3-5次的这样的tPA治疗。

研究者们发现，在手术治疗组中约有14%的患者经过1年治疗后功能预后较好（改良Rankin量表评分[mRS]0-3分）。而在治疗180天时，达到上述标准的患者比例仅为11%。Hanley博士表示，从治疗第180天至第365天，接受手术治疗的患者中，有许多其Rankin量表分从3分逐渐降低到了1分，有的甚至降到了0分，“而在同期，接受标准内科治疗的患者其病情显然并未缓解”。

为了验证Rankin量表评分的结果，研究者们还采用了卒中影响量表对患者进行评估。Hanley博士表示，评估的结果表明，自治疗第180天后，当内科治疗组患者的活动能力和日常生活能力还处在“平台期”时，手术治疗组患者的上述能力已开始出现“连续性的改善”。

在意向性分析的患者（83例）中，我们使用多变量模型分析结果显示，外科手术溶栓至治疗结束时出血量≤15ml的患者，其mRS评分＞3分的比值比为0.27（P=0.062）。

外科医师们通过1个小时的教学会议，在一名首席神经外科专家和一个计算机自学系统的帮助下，培训学习这种时长42分钟的手术操作。在手术效果方面，Hanley博士表示，在第二阶段，“我们将能够在72%的患者中使60%的凝血块溶解”。

Hanley博士指出，亚组分析表明，在接受手术治疗的患者组中，较之卒中后12-36小时内手术者，36-48小时内手术者（占手术组患者的一半）的疗效“至少等效，甚至更佳”。他说，“对我来说，似乎该治疗手段的治疗窗口期较之缺血性卒中的治疗窗明显更宽，这对于全世界每年上百万的ICH患者就显得十分重要了。”

Hanley博士表示，通过血凝块清除情况的四分位区间分析表明，根据Rankin评分，“在死亡率方面，从5分组、4分组直至0-3分的临界亚组患者，其预后在总体上有较为显著的改善，如果能够将血凝块的体积限制在10CCs以内，则大约60%的患者均会有良好的预后。我们认为，上述结果意味着血凝块体积的降幅越大，则患者的预后情况就越好。对于外科医生来说，这就意味着手术方式与患者血凝块体积的减小实际相关，且与减小的程度明显相关。”

Hanley博士表示，在患者的住院时长方面，与外科手术组患者相比，内科治疗组患者的出院时间要延迟38天，两组患者在住院时长方面相差35%。同时，内科治疗组患者有21%随后进入了疗养所继续治疗，而同样情况在外科手术组患者中仅占8%。

根据研究者们计算，手术组与内科治疗组患者之间在总治疗费用方面相差约35%。Hanley博士表示：“利用平均费用模型分析，同时考虑到手术费用占总费用的绝大部分，我们发现这一新治疗手段仍将为手术组患者节约高达44000美元。”