第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药

一、癫痫的定义及分类

癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和植物神经功能紊乱的症状，由此可将常见癫痫分为以下几类：

1、全身性发作  主要包括小发作（失神发作，以短暂意识丧失为特点）、大发作（强直—阵挛发作：以全身骨骼肌强直—阵挛性抽搐为特点），还有肌阵挛性发作等。

2、部分性发作  主要包括单纯部分性发作（局限性发作）、复杂部分性发作（精神运动性发作）等。

癫痫发作无间歇期称为癫痫持续状态。

二、抗癫痫药的作用方式及作用机制

作用方式：1、直接抑制病灶神经元过度放电；2、作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。

作用机制：1、加强脑内GABA介导的抑制作用；

2、干扰Na⁺、Ca²⁺、K⁺等阳离子通道。

三、常用抗癫痫药

（一）              苯妥英钠(phenytoin sodium)

[作用机制]

1、膜稳定作用：治疗浓度抑制Na⁺、Ca²⁺内流；较大浓度抑制K⁺外流

使用依赖性：对高频异常放电的神经元的Na⁺、Ca²⁺通道阻滞作用明显，而对正常的低频放电并无明显影响。

2、高浓度间接增强脑内GABA介导的抑制作用。

[作用与用途]

1、抗癫痫  大发作：疗效最好，可作为首选药；

部分性发作：次之，可作为首选药；

小发作：禁用。

2、治疗中枢疼痛综合征：使疼痛减轻、发作次数减少甚至消失。

3、抗心律失常  见第二十二章

[不良反应]

1、局部刺激反应  胃肠道反应、局部给药时反应

2、神经系统反应  血药浓度≥20µg/ml时可引起毒性反应，包括眩晕、共济失调、眼球震颤、复视等。50µg/ml以上出现严重昏睡甚至昏迷。

3、过敏反应 如皮疹，还可见粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血。偶见肝损害。

4、慢性毒性反应 （1）齿龈增生；（2）巨幼红细胞性贫血；（3）低血钙症

5、其他

（二）              巴比妥类

苯巴比妥

[机理] 1、增强GABA介导的抑制作用或拟GABA作用

2、膜稳定作用

[应用]1、可用于除失神发作以外的各型癫痫

2、iv可控制癫痫持续状态。

扑米酮(primidone)

体内代谢生成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，原型及代谢物三者都有抗癫痫作用。

对大发作和部分性发作优于苯巴比妥，对小发作无效。

（三）              乙琥胺(ethosuximide)

治疗小发作的首选药，对其他癫痫无效。副作用较少。

（四）苯二氮类

地西泮  治疗癫痫持续状态的首选药

氟硝西泮  各型癫痫均有效，尤以对小发作、肌阵挛性发作和不典型小发作为佳

硝西泮  主要用于肌阵挛性发作、不典型小发作和婴儿癫痫

（五）丙戊酸钠(sodium valproate)

广谱抗癫痫药（对小发作疗效优于氟硝西泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首选）。

机制：抑制电压敏感性Na⁺通道；增强GABA介导的抑制作用。

（六）卡马西平(carbamazepine)

又名酰胺咪嗪

[作用机制] 似苯妥英钠。

[作用与用途]

1、除小发作外，其他发作均有较好疗效；

2、大发作和部分性发作的首选药之一；

3、对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠；

4、可用于抗躁狂症。

[不良反应]

1、用药早期的不良反应多不严重，一周左右逐渐消退；

2、少见而严重的不良反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱。

（七）加巴喷丁(gabapentin)、拉莫三嗪(lamotrigine)、托吡酯(topiramate)

主要用于部分性发作（尤其是难治性癫痫）的辅助治疗药物。

四、抗癫痫药用药原则

1、对症选药：针对单纯类型癫痫常选用一种有效药物即可。

2、剂量渐增：由于个体差异大，用药量需从小剂量开始，以控制症状制止发作又不产生严重副作用为度，然后维持治疗。

3、先加后撤：在治疗过程中，不宜随意更换药物，必须换用它药时，应在原药的基础上加用新药，待发挥疗效后，渐撤原药。

4、久用慢停：癫痫需长期用药，待症状完全控制后至少维持2~3年，并在最后一年内逐渐减量停药，否则会导致复发。

第二节 抗惊厥药

常用抗惊厥药有巴比妥类、地西泮和水合氯醛等。

硫酸镁(magnesium sulfate)

注射给药有抑制中枢、松弛骨骼肌和降压作用，可用于各种原因所致的（尤其对子痫疗效好）惊厥

机制：Mg²⁺与Ca²⁺性质相似，竞争拮抗Ca²⁺的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。同时，也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。