急性呼吸窘迫综合征的生物学标记物(2)

三、内皮细胞激活的标记物

    过度炎症反应所导致的肺血管内皮细胞损伤，是某些类型ARDS发病的关键和始动环节。在正常情况下肺血管内皮细胞参与调节肺血管通透性，代谢一部分血管活性物质，并阻止血小板聚集。当内皮细胞受到致伤因子作用后发生形态功能的改变，增加血流阻力，释放血管活性物质、vWF、GMP-140，并表达多种抗原分于；引起内皮细胞·白细胞黏附、血小板黏附聚集、血管活性物质代谢异常、肺血管内皮细胞通道性增强等一系列ALI／ARDS的病理改变。通过对多种主要在血管内皮细胞中合成分泌的物质的研究发现，它们在血浆和组织原位的变化情况可反映肺血管内皮细胞功能改变和损伤程度，尤其是多指标综合判断有助于掌握临床情况，为ALI／ARDS的诊断、治疗及须后提供更多依据。

    vWF与 ALI／ARDS患者多器官功能衰竭发生时间及疾病的死亡率密切相关。 ALI／ARDS死亡患者的血清 vWF显著高于存活者，且血清vWF水平增高者则将在较早时间发生器官功能衰竭，但机械通气的策略与血清 vWF水平无关。S8kamaki等采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定19例ALI患者、29例患有其他肺部疾病及正常人的血浆P-选择素浓度，结果发现ALI组患者的血浆P-选择素浓度明显高于非ALI组及正常对照组。且血浆P-选择素浓度与ALI评分呈显著相关性，7例死亡患者的平均P-选择素水平显著高于存活患者。提示P-选择素可以反映ALI的严重程度，并对其预后的评估有重要参考价值。

    四、中性粒细胞激活标记物

    中性粒细胞在 ALI／ARDS发病中起重要作用。在ARDS发病早期，活化的补体C5a、细菌、免疫复合物、LPS及活化巨噬细胞释放的细胞因子如TNF、Il-1、IL-8等趋化并激活中性粒细胞，使大量中性粒细胞被募集到肺毛细血管内，沿血管壁贴边和滚动，并与内皮细胞黏附，随后发生跨内皮移行，进入肺间质和肺泡腔。在这一系列病理生理过程中活化中性粒细胞通过释放氧自由基、蛋白溶解酶和炎症介质或细胞因于，导致肺毛细血管内皮细胞、肺问质及肺泡上皮细胞损伤，从而引起通透性肺水肿。

活化中性粒细胞释放的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)，又称明胶酶 B，是一种糖化的蛋白酶，其除了直接作用于肺泡—毛细血管基底膜使其通透性增加外，还可通过转化大分子内皮素-1(1—38)成为内皮素-1(1-32)而上调中性粒细胞表面黏附分子CDllb的表达，促进中性粒细胞与内皮细胞的黏附、激活。 Eichler等利用 MMP-9基因放除小鼠和相应的野生型小鼠在同样条件下建立内毒素急性肺损伤模型，结果显示前者肺损伤程度较后者明显减轻。 Warner等在小猪体外循环模型中证实了支气管肺泡灌洗液中 MMP-9和MMP-2的浓度与术后肺泡动脉血氧分压差的增加呈正相关，提示肺内高浓度的MMP-9和MMP-2与体外循环后ALI的发生、发展密切相关。Pugin等也发现 ARDS患者文气管肺泡灌洗液中MMP-9的水平显著高于心源性肺水肿患者及正常对照人群。

  五、铁蛋白

    铁蛋白的相对分子质量为480 000，内含三价铁离子，可催化超氧阴离子和过氧化氢反应产生高毒性的径自由基，扩大高危人群的氧化应激反应。而ALI／ARDS释放的前炎症因于(IL-8、IL-6、TNF-α等)可促进铁蛋白的合成。因此，ALI／ARDS时血清铁蛋白含量的升高源于氧化应激反应的扩大、前炎症细胞因子释放的增加、肺组织损伤的加重，其可作为判断ALI／ARDS发生及其严重程度的又一指标。在ALI／ARDS高危因素的患者中，血清铁蛋白含量较高较易发展为 ALI／ARDS。 Sharkey等证实，铁蛋白的浓度与具有ALI／ARDS危险因素患者的发病率及发病后多器官功能衰竭的程度呈正相关，但与氧合指数、机械通气维持时间及死亡率不相关。

    虽然，现在有许多学者致力于寻求有效的ALI／ARD5生物学标志物，但目前的研究大多为小样本，缺乏代表性；且大部分介质也缺乏特异性，不能作为判断治疗效果、炎症反应程度及预后的独立指标。仍需进一步扩大样本，进行多中心临床研

究，以获得更多既方便连续监测又能很好反映ALI／ARDS的病理生理过程的有效指标。

    参考文献(略)