核酸疫苗免疫接种的方法
核酸疫苗免疫接种的方法主要分为三种：
①可产生高转染效率的途径，如肌肉接种；
②转染效率虽不高，但是经常被用于实验动物接种的途径，如皮下、腹腔内接种；
③转染效率不高，但有高水平的局部免疫监视，如皮肤、呼吸道接种。
一般地，用注射器直接注射要求DNA为10～200ug枪注射要求的DNA量可少至亚纳克级。Frnan用50～100ug甲型流感病毒血凝素（HA因的纯DNA于0及4周各接种一次小鼠，比较了不同的注射途径和方法对核酸疫苗的免疫效果的影响。结果发现静脉内、腹腔内和肌肉内合并免疫及单独肌肉内、静脉内、鼻腔内、皮内、腹腔内和皮下免疫的各组存活率分别为95%、95%、83%、76%、75%、67%和0。
说明多种途径合并注射免疫效果最好，其它依次为肌肉内、静脉内、鼻腔内、皮内和皮下接种。随着技术的发展，目前最为有效的核酸疫苗免疫途径是使用基因枪将DNA包被的金颗粒注入表皮。这种方法只需比普通注射法低2～3个数量级的DNA，即0.4ugDNA免疫2次即可产生95%的保护作用。Hui等首先报道了基因枪转染法诱导细胞介导的免疫应答。他们以1～2KbMHC抗原基因通过外科手术暴露小鼠靶细胞后进行肌肉或脾内接种，结果产生了同样特异的CTL应答。基因枪技术使有效的转染与有效的抗原提呈和识别相结合。DNA包被的金颗粒射入表皮后，DNA随之提呈细胞（APC）。
此外，一些学者报道，用无针喷气注射器的免疫效果明显，优于常规注射器免疫。这种装置以压缩空气驱动活塞，高压下使接种物形成细流而穿过组织。临床上已被用于肌注传统疫苗及皮下接种药物（胰岛素）。以此法注射含报告基因的质粒后可测出报告基因的表达，虽然仅及肌注表达水平的1/10，但能同时产生针对抗原的抗体和CTL。
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