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【罗氏诊断】讲个故事:大Boss的春天在哪里

2014.5.13

辉煌过没落了,飘荡着忧伤;虽有希望,但罗氏面前,迷雾重重。 辉煌与没落 2013年10月,罗氏悄悄地启动454 Life Sciences关闭进程:130名雇员的解聘将在2014-2016年内逐步进行,2015年454测序仪生产计划完成后 ...

   辉煌过没落了,飘荡着忧伤;虽有希望,但罗氏面前,迷雾重重。

   辉煌与没落

   2013年10月,罗氏悄悄地启动454 Life Sciences关闭进程:130名雇员的解聘将在2014-2016年内逐步进行,2015年454测序仪生产计划完成后,2016年中服务停止。

   许多人都有些难过。大家都还记得454测序仪横空出世时的辉煌:2006年,科学家用454测序仪比对穴居人与人类、黑猩猩的基因组,发现现代人和穴居人的祖先在大约50万年前分道扬镳——而Nature和Science以里程碑事件报道的荣耀,只是454引领并主宰1000美元测序时代的序幕——绕过了Sanger测序法,454开创了边合成边测序的先河,决定性地推动了测序技术时间和资金成本的迅猛下降。

   2007年3月末,罗氏诊断宣布以1.549亿美元收购454。而从2005年开始,罗氏就是它的独家分销商。

   罗氏从来没有透露过454业务收入情况,但在最近几年,随着其他测序技术销量的上升,454测序仪已经被推到边缘。新上市的测序仪(如Illumina的MiSeq和Life Technologies的Ion Torrent系统)带来的沉重打击几乎无可避免。

   积极和努力

   几年来,罗氏多方尝试,试图赶上测序技术的新浪潮。

   2010年,罗氏和IBM公司宣布将共同开发固态类纳米孔测序。这项技术称为DNA Transistor:由电子束在10nm厚的氮化钛膜上钻得3纳米的人工纳米孔,然后用二氧化硅绝缘层将其分开;当DNA分子穿过硅芯片上纳米大小的孔时,该技术有望破译DNA分子,从而实现真正的单分子测序。纳米孔测序技术被Nature Methods杂志评为2012年最值得关注的技术,以“颠覆性”形同。大红大紫吸引了无数投资的Oxford Nanopore公司,所研发的即是生物类纳米孔测序。2014年初,Oxford Nanopore Technologies宣布启动第一批纳米孔测序仪试用。

   2010年底,罗氏与DNA Electronic就半导体测序技术研发展开合作,其基本原理是探测DNA合成过程中pH值的变化。Life Technologies的Ion Torrent Proton即为半导体测序仪,曾惊艳2010年美国基因技术年会。

   2012年4月,罗氏试图对Illumina敌意收购但失败,报价高达到67亿美元。12月,罗氏再次提高报价,但Illumina不为所动,甚至推出“毒丸计划”。最终,2013年1月,罗氏宣布放弃:控股董事长胡沫(Franz Humer)表示,鉴于Illumina不切实际的要求,此收购计划不再考虑。

   毒丸计划,正式名称为“股权摊薄反收购措施”。

   当一定数量以上股份(一般是10%至20%)被恶意收购,被收购公司立即向旧股东增发海量股票,大幅稀释收购者手中的股权,使收购无法继续或变得过于昂贵。2005年盛大对新浪收购失败即属此例。

   毒丸计划还包括“金色降落伞”部分,规定公司被收购后,原高管离职要得到天价补尝,以抬高收购方成本。今日,诺基亚前CEO史蒂芬埃洛普(Stephen Elop)获得2420万欧元(2.1亿人民币)遣散费即属此例。

   是放弃了测序,还是看见了春天?

   虽然胡沫放弃Illumina时补充强调“Illumina对我们来讲是‘锦上添花’,而不是‘非有不可’,还有其它接近基因测序科技的替代选择,这并不困扰我。”但目前看来,罗氏当前的布局,是完全依赖于昔日对手PacBio:

   2013年4月,罗氏宣布关闭应用科学部;结束与IBM共同开发固态类纳米孔测序的合作,将半导体测序技术归还DNA Electronics公司;裁员170人,包括454的60名员工,并重组该部,专注于下代测序技术。

   2013年9月,罗氏与Pacific Biosciences公司签订协议,以PacBio的SMRT技术为基础开发诊断产品。包括前期、里程碑和供应付款在内,罗氏向PacBio支付7500万美元。根据这项协议,PacBio将开发并制造供临床使用的测序系统和消耗品。罗氏将独家拥有在人类体外诊断(IVD)领域销售产品的权利,而PacBio将继续在除IVD之外的其他市场推广其目前和未来的科研用(RUO)产品。罗氏表示,他们看到了PacBio测序技术的巨大潜力,它带来了前所未有的读长、准确性和速度,适合临床诊断中以测序为基础的应用开发。

   2007年,454 Life Sciences创始人Jonathan Rothberg对记者说:”这是一场持续了25年的竞赛,我们成功地商业化了,我们赢了。”

   七年光景,罗氏屡战屡败。如今,Illumina如日中天。但Oxford Nanopore等新技术蠢蠢待发。代代新技术一次次席卷市场,谁能是长久的赢家?

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