抗生素Zavicefta治疗医院获得性肺炎疗效显著

　　在我国，革兰阴性肠杆菌科肺炎克雷伯菌是院内感染占第2位的致病菌。随着抗菌药物长期、大量使用，造成细菌耐药性逐渐增强，碳青霉烯类肺炎克雷伯菌检出逐年增多，给临床治疗带来了很大的困难，临床迫切需要新的抗菌药物来应对困难。辉瑞于5月27日宣布，其新型抗生素Zavicefta（ceftazidime-avibactam，CAZ-AVI，头孢他啶-阿维巴坦，2g/0.5g，粉剂，中文商品名思福妥），获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗复杂性腹腔内感染、医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎，将积极助力医生解决耐药革兰阴性菌感染引起的临床治疗需求未满足问题。

　　Zavicefta是由一种广谱头孢菌素ceftazidime（头孢他啶）和一种新一代非β-内酰胺类β内酰胺酶抑制剂avibactam（阿维巴坦）组成的复方产品，用于治疗广泛的革兰氏阴性菌感染，包括多重耐药铜绿假单胞菌、碳青霉烯类抗生素耐药的革兰氏阴性菌，产ESBL肠杆菌科细菌。ceftazidime（头孢他啶）是第三代头孢菌素，这是一种常用于治疗严重革兰氏阴性菌感染的抗生素产品。Zavicefta产品中所添加的avibactam成分，将保护ceftazidime免于被这些耐药阴性菌所产生的β-内酰胺酶的分解。

　　REPROVE是一项前瞻性、多中心、随机、非劣效性研究，在临床诊断为医院获得性肺炎（HAP）或呼吸机相关肺炎（VAP）的成人患者中开展，该研究入组了全球23个国家879例患者。研究中，比较了Zavicefta 2小时输液（静脉输注，2g/0.5g，8小时一次）相对于日本住友制药抗生素产品Meropenem 30分钟输液（品牌名：倍能，通用名：meropenem ，美罗培兰；静脉输注，1g，每8小时一次）的疗效、安全性和耐受性。研究的主要终点是临床治愈率，定义为所有感染症状和体征得到完全解决。

　　数据显示，在临床校正后的意向性治疗患者（cMITT2）和临床可评估患者（CE3）中，在随机化后21-25天疗效判定（test of cure，TOC）时间点，Zavicefta获得了与美罗培兰等效的临床治愈率。具体而言，在cMITT2患者和CE患者中，Zavicefta分别获得了68.8%和77.4%的临床治愈率，美罗培兰治疗组临床治愈率分别为73.0%和78.1%。亚组分析时，在cMITT2组和CE组中的VAP患者中开展的亚组分析也观察到了类似的疗效。2个治疗组，自随机化后第28天的全因死亡率也相似。该研究中，Zavicefta的安全性和耐受性与美罗培兰具有可比性，并与头孢他啶（ceftazidime）单独用药已知的安全属性一致。

　　医院获得性肺炎（HAP）是导致医院住院患者死亡的主要原因。据估计，在欧洲，入院治疗的患者中，每18例就有1例会发生医院获得性感染，需要抗生素治疗。倍能（美罗培兰）是一种广谱的碳青霉烯类抗生素，是目前公认的临床治疗医院获得性感染的标准护理药物。而来自REPROVE研究的数据证明，Zavicefta治疗HAP疗效媲美美罗培兰。

　　该项研究的首席研究员、巴塞罗那大学医院呼吸病研究所Antoni Torres博士表示，当前，耐碳青霉烯类抗生素的不断出现，限制了临床抗生素用药选择，导致医院获得性肺炎（HAP）变得更加普遍和难以治疗。来自REPROVE研究的结果，证明了Zavicefta治疗特定革兰氏阴性菌感染的疗效，该药有望扩大临床医生治疗HAP的有效治疗选择。上月中旬，辉瑞宣布在首批欧洲国家-英国和德国推出Zavicefta，该公司已计划陆续将该药推向其他市场。

　　Zavicefta由英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）与爱尔兰药企艾尔健（Allergan）合作开发，艾尔健拥有该产品在北美市场的权利，阿斯利康则拥有该产品在全球其他地区的商业化权利。2016年8月，辉瑞与阿斯利康达成协议，出资16亿美元收购阿斯利康的小分子抗生素业务，其中就包括Zavicefta。

　　在欧洲，Zavicefta于2016年6月获得欧洲药品管理局（EMA）批准，具体适应症为：将Zavicefta用于静脉输注，治疗复杂性腹腔内感染（cIAI）、复杂性尿路感染（cUTI，包括肾盂肾炎）、医院获得性肺炎（HAP，包括呼吸机相关肺炎VAP）成人患者，以及由好氧革兰氏阴性菌所致感染但治疗选择有限的成人患者。在美国，CAZ-AVI于2015年2月获得FDA批准，品牌名为Avycaz。

　　Zavicefta/Avycaz是由一种广谱头孢菌素ceftazidime（头孢他啶）和一种新一代非β-内酰胺类β内酰胺酶抑制剂avibactam（阿维巴坦）组成的复方产品，开发用于治疗广泛的革兰氏阴性菌感染，包括多重耐药铜绿假单胞菌、碳青霉烯类抗生素耐药的革兰氏阴性菌，产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）肠杆菌科细菌。ceftazidime（头孢他啶）是第三代头孢菌素，这是一种常用于治疗严重革兰氏阴性菌感染的抗生素产品。Zavicefta中所添加的avibactam成分，将保护ceftazidime免于被这些耐药阴性菌所产生的β-内酰胺酶（β-lactamase）分解。