肌细胞是基因治疗的理想靶细胞之一

　　肌细胞是基因治疗的理想靶细胞之一，研究较晚，进展较快，已经成为非常有发展前景的靶细胞。肌肉是药物注射的常用组织之一，有一定的耐受性，肌肉组织数量大，易获取；成肌细胞(肌肉前体细胞)容易分离培养，并易于病毒基因转移；基因转移成肌细胞容易移植回肌肉，并且容易与原位肌纤维融合，而且已经有假肥大型肌营养不良症患者成肌细胞移植的安全经验；移植处有丰富的血管，可以将基因产物运输到全身。

　　1991年，Barr和Blau等分别将人生长激素基因(hGH)转移到小鼠成肌细胞C2C12中，hGH在小鼠肌肉和血浆中表达3个月以上，从而提出了成肌细胞途径基因治疗的设想。已经有多种表达外源基因的小鼠成肌细胞直接注射小鼠中，可以获得持续表达，这些基因包括半乳糖苷酶基因、人凝血因子Ⅸ基因、多药耐药基因等。

　　1993年，Vincent等将含有人dystrophin小基因的重组腺病毒直接注射到患有Duchenne肌营养不良的mdx小鼠的肌肉内，可以在肌纤维中产生正常蛋白质达6个月，而且减轻了mdx小鼠的患病症状。肌细胞也是invivo转移方式最为常见的靶细胞和靶组织。将裸露DNA直接注射小鼠骨骼肌，可以直接实施基因转移。1990年，Wolff等首次将含基因半乳糖苷酶基因和氯霉素乙酰转移酶基因的质粒注射到小鼠骨骼肌和心肌内，外源基因持续达1年之久，为基因治疗展现了一条崭新的途径。

　　通过肌肉注射途径实施的基因治疗研究已经进入临床试验。1999年，美国宾州大学High和Mark与美国Avigen公司合作，采用肌肉注射途径开展了腺相关病毒途径的血友病B基因治疗临床试验。1999年，电脉冲DNA转移技术取得了惊人的成功，这种技术标志着基因导人系统的重要突破，而这种系统的靶组织最方便的就是肌肉组织。除了骨骼肌以外，心肌也可作为基因治疗的靶细胞，为基因治疗心血管疾病提供了可能性。目前，直接将DNA注射到心肌的策略已经成功用于冠心病、心肌梗死等心血管疾病的基因治疗临床试验，并取得了显著疗效。