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塑造着丝粒分布的“世纪之谜”被解开了!

2022.8.03

自1800年代以来,科学家们已经注意到细胞核中着丝粒的分布问题。着丝粒是一种特殊染色体区域,对细胞分裂至关重要,但其分布的决定机制和生物学意义仍悬而未决。日本东京大学团队最近提出了一种塑造着丝粒分布的两步调节机制。研究表明,细胞核中的着丝粒结构在维持基因组完整性方面发挥着作用。研究成果发表在《自然·植物》上。


上图显示非RABL配置,洋红色的着丝粒分散在绿色的细胞核中;下图显示RABL配置,着丝粒在细胞核中分布不均。

在细胞分裂过程中,一种称为着丝粒的特殊染色体结构域被拉到细胞的两端。细胞分裂完成并形成细胞核后,着丝粒则分布在细胞核中。如果拉向两极的着丝粒分布保持不变,则细胞核的着丝粒仅集中在细胞核的一侧。这种着丝粒的不均匀分布被称为瑞伯(Rabl)构型,以19世纪细胞学家卡尔·瑞伯的名字命名。一些物种的细胞核反而呈现出分散分布的着丝粒,这被称为非Rabl构型。

研究人员表示,几个世纪以来,Rabl或非Rabl构型的生物学功能和分子机制一直是个谜,现在他们成功地揭示了构建非Rabl构型的分子机制。

团队研究了植物拟南芥和一种已知具有非Rabl构型的标本,其突变形式具有Rabl构型。他们发现,称为凝聚素II(CII)的蛋白质复合物和称为核骨架与子骨架(LINC)复合物连接子的蛋白质复合物会共同作用,以确定细胞分裂过程中的着丝粒分布。

随后,团队分析了拟南芥及其Rabl结构突变体中的基因表达,发现当施加DNA损伤压力时,突变体的器官生长速度比正常植物慢,这表明器官生长需要精确控制着丝粒空间排列以响应DNA损伤压力,并且非Rabl和Rabl的生物体对DNA损伤压力的耐受性没有差异。这些发现将带来技术进一步发展,以适当的空间排列方式在细胞核中人工排列DNA,从而使创造抗压力生物成为可能,并通过改变DNA的空间排列而不是编辑其核苷酸序列来赋予新的特性和功能。

着丝粒是连接一对姐妹染色单体的特化DNA序列,主要被视为引导染色体行为的基因座。如文中所说,着丝粒分布有两种构型,但这些构型的生物功能和分子机制几个世纪以来一直是个谜。此时拟南芥又出场了,它是进行遗传学研究的好材料。科研人员通过拟南芥发现了着丝粒分布的两步调控机制,在探索其生物学意义后,他们意识到DNA在细胞核中的适当空间排列对应激反应很重要,或将引导开发出新的技术,用新方法赋予生物体新功能。


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