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NEJM：国产新冠口服药疗效不劣于Paxlovid且安全性更佳

2023.1.05

　　随着新的防疫政策出台，越来越多的人和新冠有了零距离的接触。人们的症状或重或轻，但几乎都有布洛芬、抗原检测、黄桃罐头等药品和物资的抢购经历，被称为“新冠特效药”的Paxlovid在一些渠道上甚至炒到了天价还一盒难求。这也反应了对新冠治疗药物的巨大需求亟待满足。

　　辉瑞开发的奈玛特韦-利托那韦（商品名：Paxlovid）已在多个国家和地区获得了治疗Covid-19的紧急使用授权。但其供应量远远低于需求量，因此还需要研发更多的治疗方案。君实生物和多家单位共同开发的VV116是对SARS-CoV-2具有强效活性的口服抗病毒药，属于一种新冠病毒RNA复制酶小分子抑制剂。同时这也是全球权威期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的首个中国自主研发的新冠创新药临床试验。

　　由上海瑞金医院赵任教授、宁光院士、上海仁济医院皋源教授牵头，在7家上海医院开展了omicron变异株流行期间首个针对Covid-19患者的国产口服抗病毒药物“头对头”非劣效性3期临床试验。12月28日，这项临床试验以题目VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19发表在NEJM上。结果表明，对于有高危因素的轻中度Covid-19成人患者，在持续临床康复时间方面，国产VV116非劣于Paxlovid（4天 vs 5天；风险比，1.17；95%置信区间，1.02~1.36），且不良事件更少。

　　研究人员在疫情爆发期间进行了一项非劣效性、观察者设盲的3期随机临床试验。有高进展风险的轻度至中度Covid-19有症状成年人被随机分配接受为期5天的VV116或奈玛特韦-利托那韦疗程。主要终点为到第28天持续临床恢复的时间。“持续临床恢复”定义为所有与Covid-19相关的目标症状减轻到每种症状总和的总分为0或1（量表为从0到3，分数越高表示越严重；连续2天11项指标的总分范围为0到33）。试验流程图如下图所示。

　　在全分析人群的主要分析中，VV116组的377名参与者和奈玛特韦-利托那韦组的378名参与者出现了持续的临床恢复。从随机化到持续临床恢复时间的风险比为1.17，表明VV116非劣效于奈玛特韦-利托那韦的结论成立。人口学信息和基线情况统计表明仅有24.3%未接种新冠疫苗，92.1%属于轻型。主要终点（临床症状恢复时间）结果如下图所示，VV116组中位症状恢复时间为4天，奈玛特韦-利托那韦组症状恢复时间为5天。按照不同的因素进行亚组分析后，结果均与全分析集（FAS）结果保持一致，即VV116与奈玛特韦-利托那韦在临床症状恢复时间方面相当。而且，病毒学结果是评估抗病毒药物十分重要的次要临床终点，在新冠病毒（鼻咽拭子）转阴方面，两组也保持了相当的水平。

　　在28天的随访中，接受VV116的参与者报告的不良事件少于接受奈玛特韦-利托那韦的参与者（67.4% vs 77.3%），而且接受VV116的参与者报告的3级或4级不良事件更少（2.6% vs 5.7%），如下表所示。最常报告（任一组中≥5%的参与者发生）的不良事件是味觉障碍（VV116为3.6%，奈玛特韦-利托那韦为25.8%）、高甘油三酯血症（两组分别为10.7%和20.9%）和高脂血症（3.1%和9.6%），所有这些常见的不良事件都不严重。

　　这项临床试验显示出国产新冠药物的非劣效性和更优的安全性，不过将来还需要在多样性更复杂的病毒毒株以及异质性更高的人群中进行验证。在面对疫情的重大压力下，上海的研究人员仍坚持推进高标准的新药临床试验，感谢他们为抗击新冠所做的努力！

新冠口服药 paxlovid

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