中科院、上海交大Nature子刊发表免疫新成果
来自中科院生物物理研究所、上海交通大学的研究人员证实，IRTKS通过PCBP2 SUMO化 (SUMOylation)介导的MAVS降解负向调控了抗病毒免疫。这一研究发现发布在9月8日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。
中科院生物物理研究所范祖森(Zusen Fan)研究员和上海交通大学的韩泽广(Ze-Guang Han)教授是这篇论文的共同通讯作者。
先天免疫是宿主对抗入侵微生物的第一道防线。先天免疫系统利用了生殖系编码（germline-encoded）的模式识别受体（PRR），包括膜结合Toll样受体（TLRs）和RIG-I样受体（RLRs）来检测外源病原体入侵。宿主PRRs3可以识别源自细菌和病毒元件的病原相关分子模式(PAMP)。所有的RLRs都包含一个DEAD/H-box RNA解螺旋酶结构域与dsRNA结合。RNA病毒感染的感应蛋白RIG-I和MDA5包含一个N-端串联CARD结构域，这一结构域对于启动I型干扰素(IFN)分泌至关重要。一旦与病毒RNA结合，RIG-I和MDA5会发生构象改变激活另一个接头蛋白：线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS，也称作为VISA, IPS-1和CARDIF)。随后MAVS激活IRF3和NF-κB生成I型IFNs和其他的细胞因子，进一步激活适应性免疫并限制感染。
为了让宿主免于过度炎症造成的损伤，需要严格调控抗病毒信号清除侵入病原体。鉴于MAVS协调了来自两个独立中心PRRs的信号，细胞利用了各种机制来调节MAVS，包括蛋白质间互作，改变线粒体动态及翻译后修饰。近期，又报道了一些MAVS的负调控因子。其中，宿主RNA结合蛋白PCBP2最初被确定与宿主细胞mRNA稳定性和细胞mRNAs翻译调控有关。在病毒感染过程中，PCBP2可以结合MAVS，促进了AIP4介导的MAVS1降解。内源性PCBP2主要定位在细胞核中，但在病毒感染时它可以重定位于细胞质中启动MAVS降解。
IRSp53/MIM家族成员IRTKS在质膜突起形成中起着至关重要的作用。有研究报告，IRTKS直接介导了肌动蛋白丝（actin filament）聚集，启动了细菌感染时病原体驱动的肌动蛋白基座（pedestal）形成。此外，IRTKS还可以响应胰岛素刺激磷酸化。IRTKS缺陷可导致胰岛素耐受。而胰岛素耐受有可能与一些临床感染和免疫调控有关。然而目前对于IRTKS是否参与调控了先天免疫仍不清楚。
在这篇文章中，研究人员证实IRTKS缺陷可增强对RNA病毒的先天免疫反应。IRTKS介导对抗病毒感染的抑制依赖于RIG-I-MAVS信号通路。在病毒感染过程中IRTKS招募E2连接酶SUMO化细胞核中的PCBP2，导致PCBP2易位到细胞质。SUMO化的PCBP2与MAVS结合启动了它降解，导致了抗病毒反应下调。
由此，新研究证实IRTKS充当了过度炎症的一个负调控因子。
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