化学发光法检测CA125诊断卵巢肿瘤223例临床分析
CA125的主要用途是协助诊断卵巢癌,估计疗效和监测病程[1]。随着化学发光仪的普及,化学发光法检测血清CA125已成为鉴别卵巢肿瘤性质的常规项目。然而,由于化学发光法检测CA125的高灵敏度和低特异性,导致了较高的假阴性和假阳性率。现分析锡矿山中心医院2006年8月～2009年8月的化学发光法CA125检测病例223例,以期让CA125更好地应用于临床。
1临床资料
1.1一般资料
本组病例共223例,为2006年8月～2009年8月在娄底市锡矿山中心医院妇产科住院患者,年龄最小者8岁,最大者61岁,平均年龄37.2岁。
1.2分析方法
全部病例手术前均行化学发光法CA125检测,以65U/mL作为界限,≥65U/mL为阳性,<65U/mL为阴性,所有病例均与手术后病理免疫组织化学CA125结果对照,分析化学发光法检测CA125在妇科肿瘤中的阳性率,比较化学发光法与免疫组织化学检测CA125的差异。
1.3统计学处理
计数资料采用χ2检验,P<0.05为有统计学意义。
2结果
该223病例,手术后经病理确诊,卵巢浆液性癌7例,浆液性囊腺瘤62例,黏液性癌2例,黏液性囊腺瘤86例,单纯性囊肿25例,黄体囊肿29例,其他肿瘤12例。化学发光法检测浆液性癌阳性6例,浆液性囊腺瘤阳性41例,黏液性癌阳性2例,黏液性囊腺瘤34例阳性,单纯性囊肿8例阳性,黄体囊肿2例阳性,其他5例阳性;免疫组化CA125浆液性癌7例阳性,浆液性囊腺瘤62例阳性,其他2例阳性。经χ2检验,化学发光法检测CA125与免疫组化CA125诊断卵巢肿瘤差异具有显著性(χ2= 6.95,P<0.05)。具体比较见表1。
3讨论
CA125作为卵巢癌的首选标志物,是1983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。95%的健康成年妇女CA125水平≤35U/mL,如果患者血清CA125的水平是基线水平的两倍,就应立即进行物理检查,如阴道超声和CT检查;CA125迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察,如果以65U/mL为界限,ⅢⅣ期癌变准确率可达100%。CA125临床正常参考范围为血清<35U/mL。
CA125是一种相对分子量为200KD的糖蛋白,在血清中CA125以群体形式存在,普遍分布于胸膜、心包、腹膜、子宫内膜、生殖道和系膜等间皮组织细胞表面。当这些部位发生恶性变或受到炎症刺激时,血清CA125水平将显著升高。浆液性腺癌CA125的升高幅度比黏液性腺癌更明显;在复发监测中,CA125的升高可早于临床几个月;在消化道恶性肿瘤如胰腺癌、肝癌、胃癌、肠癌,以及慢性胰腺炎、肝硬化、肺腺癌、特别是浆膜腔结核[2]、盆腔炎性病变、子宫内膜异位症时,血清CA125水平亦可升高。在卵巢良性囊腺瘤和恶性囊性上皮瘤的穿刺液中,CA125水平可明显升高。因此,CA125不能作为卵巢癌单一的检测指标。鉴于CA125的非特异性,在许多良性和恶性病变中,均显示水平升高[3]。Bilgin等[4]回顾分析728例妇科癌症病人中10例腹、盆腔病变误诊为晚期卵巢癌的病例,该10例因疑似晚期卵巢癌实施手术,经各项检查显示,10例有数种腹、盆腔病变,如积液、肿块、肥厚等,血清CA125水平升高,其中6例已临床确诊卵巢癌,但穿刺结果为良性细胞,实施剖腹探查,病理确诊为结核,抗结核化疗后2个月,全部治愈,CA125恢复正常。对于腹膜结核被误诊为晚期卵巢癌的病人,腹部穿刺不能排除结核,血清CA125水平升高不能鉴别诊断。刘洋等[5]在临床实践中发现,大量结核病人血清CA125水平也呈升高趋势,结核病人血清CA125水平明显高于正常对照组,阳性率高达85.7%,经抗结核治疗后,随病情的缓解CA125水平呈下降趋势,病愈后CA125水平恢复到正常参考范围内。
CA125起源于胎儿体腔上皮组织,免疫组化证实,CA125在胎儿体腔上皮有表达。CA125是卵巢浆液性癌一种癌蛋白,卵巢上皮性肿瘤中,浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌、小细胞癌CA125阳性。在病理诊断中,CA125用于区别卵巢原发性和转移性癌,主要是证实卵巢特异性抗原或非卵巢性抗原存在,有报道CA125抗原表达有实用价值,因为此抗原仅存在于苗勒管衍生的上皮组织如卵巢上皮、输卵管上皮、子宫内膜和宫颈内膜上皮等,这些组织发生的癌CA125呈阳性表达,但黏液性癌一般没有表达。卵巢其他的肿瘤如性索-间质肿瘤、卵巢的生殖细胞肿瘤、神经外胚层肿瘤及伴有肝样分化的肿瘤免疫组织化学CA125阴性[6]。
血清CA125的临床意义:(1)卵巢癌病人血清CA125水平明显升高,手术和化疗有效者CA125水平很快下降,若有复发时,CA125升高可先于临床症状之前。(2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率,如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%,其他妇科肿瘤43%。(3)非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症、卵巢囊肿、盆腔炎、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高,但阳性率较低。(4)胸腹水中发现有CA125升高,羊水中也能检出较高浓度的CA125。(5)早期妊娠头3个月内也有CA125升高的可能。(6)行经期、子宫纤维变性、急性输卵管炎、胸膜炎和心包感染等也稍高[7]。
化学发光检测血清CA125,受体腔上皮、卵巢、输卵管、子宫内膜上皮以及间皮等多种抗原因素的影响,灵敏度高而特异性差,在许多病理诊断免疫组织化学CA125阴性的肿瘤中,也呈现CA125明显升高的现象;而病理免疫组织化学CA125是以抗体直接作用于受检组织细胞,排除了其他组织因素的影响,因而特异性高,应用价值大。我们的检测结果亦表明化学发光法检测血清CA125与免疫组织化学CA125的差异具有显著性。
综上所述,化学发光法检测血清CA125不是卵巢癌的特异性标志物,不能作为卵巢癌单一的检测指标,输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、乳腺癌、肺腺癌以及慢性胰腺炎、肝炎、肝硬化、浆膜腔结核、盆腔炎、胸腹腔积液、子宫内膜异位等患者血清CA125水平也会升高。CA125作为一种非特异癌胚抗原,其实际参考意义也并不局限于单纯的盆腔肿瘤,在良性病变中也有一定的参考价值。
