融合细胞的选择方法
细胞融合和基因突变同属稀有事件，所以必须具备特定的选择方法才能从大量没有融合的细胞中分离已经融合的细胞。在动物细胞中最早出现而且应用最广泛的是HAT选择法。在这一方法中，一个亲本细胞株为次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶缺陷型（HGPRT-）；另一个亲本细胞株为胸腺嘧啶核苷激酶缺陷型（TK-），在含有次黄嘌呤（H）、氨基蝶呤（A）、胸腺嘧定核苷（T）的HAT选择培养液中，上述亲本细胞都无法生存，只有融合以后的杂种细胞才能生长，因此可以有效地选择出杂种细胞。HAT选择法的原理是因为核酸合成有两条途径：①全合成途径，从一些小分子物质先合成嘌呤、嘧啶，最后合成核酸；②应急途径，通过HGPRT（次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转换酶）的催化作用把次黄嘌呤转化成次黄嘌呤核苷-磷酸（IMP），通过TK（胸腺嘧啶核苷激酶）的催化把胸腺嘧啶核苷转化成脱氧胸腺嘧啶核苷-磷酸（dTMP），再进一步合成核酸。HAT培养液中的氨基蝶呤（A）能阻断全合成途径，所以两个亲本细胞都不能在HAT培养基中生长，而只有经细胞融合后得到的杂种细胞同时具有了HGPRT和TK的酶活性才能利用培养液中的次黄嘌呤（H）和胸腺嘧啶核苷（T）通过应急途径合成核酸（见图）。同理，任何其他方法，只要具备能使两种亲本细胞不能单独生存而只有融合以后才能生存的条件，都可以用来进行融合细胞的选择。
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