基石药业CS3002在澳大利亚完成临床试验备案
基石药业（苏州）有限公司（以下简称“基石药业”）近日宣布收到澳大利亚人类研究伦理委员会签发的临床试验伦理许可，批准CS3002开展I期临床试验，并已经成功获得澳大利亚药品管理局（TGA）临床试验备案确认（eCTN）。该试验是一项开放性、多剂量、剂量递增与剂量扩展I期研究，旨在评价CS3002在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效。
CS3002是由基石药业开发的一款CDK4/6选择性抑制剂，通过特异性抑制CDK4/6激酶的活性，达到抑制肿瘤生长的目的，且已在联合内分泌治疗或免疫检查点抑制剂治疗中，显示出对多种实体瘤的广阔应用前景。
目前，在全球范围内，已有3款CDK4/6抑制剂获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，分别为辉瑞Ibrance（palbociclib，2015年2月首次获批）、诺华Kisqali（ribociclib，2017年3月首次获批）、礼来Verzenio（abemaciclib，2017年9月首次获批）。但在中国，仅有Ibrance（中文商品名：爱博新®，通用名：哌柏西利，2018年8月获批）一款药物获批，用于联合芳香化酶抑制剂在绝经后女性激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌的一线内分泌治疗。
临床前的研究表明，CS3002具有与Ibrance（爱博新，palbociclib）相当的体内外活性，在小鼠动物模型中，联合PD-1单抗或内分泌治疗均显示出了良好的抑制肿瘤生长的作用，且联合治疗优于单药治疗。CS3002在安全性及耐受性上也显示出潜在优势。
基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示：“目前，全球已有多个CDK4/6抑制剂上市或在临床阶段，而中国患者可选择的同类药物非常有限，且尚无由国内自主研发的CDK4/6抑制剂获批。很高兴看到CS3002即将在澳大利亚开展I期临床研究，未来我们也将尽快推进其在中国临床试验的申请，并积极开展CS3002在更多适应症及联合治疗中的探索，期待CS3002能为我国肿瘤患者带来新的有效治疗手段。”
基石药业首席科学官王辛中博士表示：“由于CDK4/6在多种肿瘤中存在异常活化，这预示着CS3002在乳腺癌之外，还可能在多种实体瘤患者中都具有广阔的应用前景。最近的研究发现，选择性CDK4/6抑制剂不仅诱导肿瘤细胞周期停滞，而且能调节肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫，这一发现支持了新的癌症治疗策略，即CDK4/6抑制剂与免疫疗法联合治疗。我们期待CS3002在澳大利亚的临床研究进展顺利。”
CS3002是基石药业开发的安全性良好、选择性高的新一代CDK4/6抑制剂。CDK4/6属于周期蛋白依赖性激酶，在调控细胞周期G1期到S期时起着至关重要的作用。细胞增殖信号激活后，D型细胞周期蛋白与CDK4/6结合，进而使下游视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白磷酸化，推进细胞由G1向S期转化。
CDK4/6在多种肿瘤中存在异常活化，CDK4/6激酶靶向抑制剂能够抑制CDK4/6激酶的活性，抑制Rb磷酸化，阻止细胞从G1期进入S期，达到抑制肿瘤生长的目的。肿瘤细胞中普遍存在的cyclin D–CDK4/6–INK4–Rb通路异常，以及CDK4/6抑制剂在增强肿瘤免疫方面的潜在作用，预示着CDK4/6抑制剂在多种实体瘤患者中及肿瘤免疫联合治疗中具有广阔的应用前景。
