首都医科大刘磊等揭示增强糖酵解可减轻帕金森病的进展
帕金森病（PD）是第二种最常见的神经退行性疾病。据估计，全世界约有600万人受到影响，随着人口年龄的增长，其患病率将进一步增加。PD患者出现衰弱的运动症状以及非运动症状，包括痴呆和神经精神异常。黑质致密部（SNc）中的多巴胺神经元及其对纹状体的投射特别容易受到PD的破坏。多巴胺神经元的丧失和功能受损导致运动异常，这是PD的标志性特征。虽然目前的治疗方法有时可以缓解PD症状，但没有任何疗法可以预防神经变性。PD可能具有许多不同的原因，并且已经提出了几种致病机制来促成神经元的凋亡性死亡。在大多数情况下，病因不明，可能很复杂。衰老，环境毒素和基因突变都是风险因素。在许多情况下，PD中观察到能量缺乏和ATP水平降低。受损的生物能量学和降低的ATP水平可能有助于PD的发病机制，可能会改变面对PD风险因素而发生PD的风险，和/或可能改变疾病的病程或严重程度。
2019年9月16日，首都医科大学刘磊等在The Journal of Clinical Investigation上发表题为“Enhancing glycolysis attenuates Parkinson’s diseaseprogression in models and clinical databases”的文章，发现TZ增强PGK1活性，从而增加ATP水平，并抑制细胞凋亡。
为了确定TZ是否会增强体内糖酵解，研究人员将药物给予小鼠。TZ在SNc和纹状体以及皮质中增加了糖酵解产物丙酮酸的水平。增加的丙酮酸增强氧化磷酸化，研究人员观察到TZ增加柠檬酸合酶活性，线粒体活性以及ATP水平增加。
另外，研究人员还探究了TZ是否会增加接受MPTP的小鼠的能量产生。给小鼠施用MPTP七天后，丙酮酸和ATP水平下降，并且TZ的施用阻止了丙酮酸和ATP水平的下降，线粒体含量也下降。在神经元中特异性地测量ATP是困难的，然而观察到人神经母细胞瘤细胞中的类似变化。这些数据表明TZ在体内激活糖酵解。与脑TZ水平的测量一起，它们还表明TZ容易穿过血脑屏障。
帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，缺乏预防进行性神经变性的疗法。能量代谢受损和ATP水平降低是PD的常见特征。以前的研究表明，特拉唑嗪（TZ）可增强磷酸甘油酸激酶1（PGK1）的活性，从而刺激糖酵解并增加细胞ATP水平。因此，该研究探究PGK1活性的增强是否会改变PD的过程。
在小鼠，大鼠，果蝇和诱导多能干细胞中的毒素诱导和遗传PD模型中，TZ增加脑ATP水平并减缓或阻止神经元损失。该药物可增加多巴胺水平，并部分恢复运动功能。由于TZ是临床处方，研究团队还调查了2个不同的人类数据库，发现服用TZ和相关药物的个体疾病进展较慢，PD相关并发症减少，PD诊断频率降低。这些发现表明，增强PGK1活性和增加糖酵解可以减缓PD中的神经变性。
