1月25日,北京大学基础医学院王月丹、初明团队通过计算机辅助药物高通量筛选,发现氨溴索等药物有望用于武汉新型冠状病毒的治疗。
氨溴索,又称沐舒坦,是一种呼吸道润滑祛痰药,临床上常用于急慢性支气管炎等疾病。
北京大学基础医学院副教授初明告诉《中国科学报》,在药物筛选中发现13种候选药物,其中沐舒坦是常用药,安全性高,建议在临床治疗中予以考虑和关注。
《中国科学报》:您的课题组是如何发现沐舒坦可治疗新型冠状病毒,具体依据是什么?
● 初明:
1月21日,中国科学院上海巴斯德研究所郝沛研究员等人在《中国科学:生命科学》发表论文指出,同SARS冠状病毒一样,ACE2也是此次新型冠状病毒的功能性受体。
针对ACE2分子,我们采用自主研发的人工智能药靶筛选系统,重点针对2674种已上市药物以及1500种中药提取物进行了药物筛选,发现多种潜在的ACE2结合剂,有望用于武汉新型冠状病毒感染的治疗。
经过全面考虑,我们认为,沐舒坦毒副作用较低,还是一种呼吸科常用药物,可考虑最先在临床治疗中观察。同时,我们还发现了一些激素类药物,有待进一步明确,因为不希望给临床造成困扰,暂时没有公布。
《中国科学报》:日前中科院上海药物所也公布了一批可能有效的药物,同您筛选出的药物不尽相同,这是什么原因?
● 初明:
病毒进入人体后是通过结合受体来感染细胞,我们的方法是针对病毒的受体,也就是病毒进入细胞的大门,相当于关闭病毒进入细胞的大门。而中科院药物所是针对病毒本身,即病毒分泌的水解酶(Mpro)筛选药物,靶点不同,药物的选择也不尽相同。
《中国科学报》:多久可以验证候选药物有效性?针对新型冠状病毒,您认为特效药何时能面世?
● 初明:
新药研制的周期很长,还需要确认其毒性和副作用。因此,我们优先选择了老药新用的办法,好处是已经临床使用过,药理作用和毒性明确,使用放心,可快速用于临床。
2018年,我们提出“药靶空间”模型,应用于药物和靶点的高通量筛选。其原理是基于经典的“锁钥模型”,“锁”指的是靶点(受体),“钥匙”即是药物,药物筛选就是为锁配钥匙的过程。
第一步明确需要进行药物筛选的靶点,此次我们选择了病毒的功能性受体ACE2;
第二步采用人工智能的方法全面解析靶点与药物结合的特征,即药靶结合基序;
第三步基于药靶结合基序,在相应的药物库中进行高通量药物筛选;
第四步在计算机上模拟现实环境,验证药物和靶点的结合是否稳定;在此基础上,再开展分子、细胞和动物实验,最后应用于临床,周期比较长。
我们的技术优势在于应用人工智能的技术替代了人的经验分析,在短时间内将靶点与药物结合的所有方式遍历一遍,最终选出最优的结合方式,大大提高了效率和准确性。
因此可以在较短时间内,筛选出可行性较高的药物。后续将进一步明确药物的治疗效果,但这还需要一段时间。
《中国科学报》:这是不是您的课题组此次选择先公布结果,后发表论文的原因?
● 初明:
是的,科研遵循科学规律,周期比较长。但临床应急性强。这次新闻报道对科研和临床发挥了很大的作用。
1月21日,我们就是通过新闻关注到中科院已明确了病毒感染受体是ACE2分子。
从整理结果,发表论文,到临床应用需要很长时间,在疫情爆发的特殊时期,我们考虑先公布可行性较强的沐舒坦,希望能尽快在临床上明确其效果。
我们目前正在申请国家自然科学基金委发布的新型冠状病毒研究专项,如果成功,预计会在未来的两年时间内完成研究。
即使赶不上这次疫情,基础研究也非常重要。
2003年,ACE2被鉴定为SARS冠状病毒的功能性受体。如果没有SARS的基础研究,这次可能不会这么快发现新型冠状病毒的受体。没有明确的靶点,也就没有后续的药物筛选。
《中国科学报》:您在研究中也筛选了1500种中药,表现如何?
● 初明:
我们这次选择了两个药物库筛选,一种是国家批准上市的西药药物库,还有一种中药提取物的药物库。
这个数据库提供的不是中药,而是中药提取出来的单一化合物,成分简单,药理作用明确。就像屠呦呦先生获得诺贝尔生理学或医学奖的发现青蒿素一样,是从青蒿中提取出来的单一化合物。
在本次药物筛选中,我们发现一种中药提取物也极有可能成为治疗新型冠状病毒的药物,但是目前实验尚不完善,在明确其药理作用后会尽快公布。
名词解释:沐舒坦
沐舒坦®(盐酸氨溴索口服溶液/片/缓释胶囊),非处方药,适用于痰液粘稠而不易咳出者。拥有三种剂型,包括口服溶液/片剂和缓释胶囊,适合不同人群 。
沐舒坦®的活性成分是“盐酸氨溴索”简称“氨溴索”,此类药物的前身溴己新是从鸭嘴花碱中提取的。鸭嘴花碱来自一种亚洲植物,被证明在祛痰方面非常有效,能疏松和稀化在呼吸道内堆积的痰液,防止新的粘液产生,从而提高呼吸道的清洁功能。更具体讲,它能增加呼吸道粘膜浆液腺的分泌,减少粘液腺分泌,从而降低痰液粘度,促进肺泡表面活性物质的分泌,增加支气管纤毛运动,使痰液易于咳出,达到缓解咳嗽症状的疗效。
沐舒坦®作为祛痰药受到《儿童呼吸安全用药专家共识_感冒和退热用药》《普通感冒规范诊治的专家共识》以及《咳嗽的诊断与治疗指南》推荐。
研发历程:
1965年勃林格殷格翰公司首次将化学合成物盐酸氨溴索研制成功,一年后申请ZL。
1978年首次以沐舒坦作为商品名在德国上市。在德国健康协会注册后,盐酸氨溴索已经在一百多个国家被广泛应用于临床和实验室研究。
1979年,在德国发现沐舒坦除了促黏液腺分泌活性,它还具有刺激肺表面活性物质分泌并使其保持正常的功能。
1984年,在德国,所有口服类盐酸氨溴索可作为非处方药购买。
1994年沐舒坦片剂在中国上市,2000年沐舒坦口服溶液在中国上市。
2008年沐舒坦缓释胶囊在中国上市
切记!只要旧版【沐舒坦】
最近市面上出现了一种名叫【新沐舒坦】的药物。初眼看到时,包装与药房里传统的【沐舒坦】非常相似,同样的蓝白曲线包装,以为只是在版本设计上有所改进。
第二眼再仔细看看,【新沐舒坦】包装上硕大的化学名称“愈创甘油醚糖浆”引起了龙猫药师的注意。
这两种包装和名称相似的药物,它们之间到底是什么关系呢?仅仅是版本的差别吗?分析完后,差别之大,连龙猫药师自己都吓了一跳。
商品名 | 【沐舒坦】 | 【新沐舒坦】 |
通用名 | 盐酸氨溴索 口服液 | 愈创甘油醚 糖浆 |
规格 | 100ml | 120ml |
主要成分 | 盐酸氨溴索 | 愈创甘油醚 |
作用原理 | 主要作用于产生黏液的细胞,促使其分泌黏度低的分泌物,使呼吸道分泌的流变性恢复正常,痰液由黏变稀而易于咳出 | 口服后会刺激胃黏膜,引起轻微恶心,反射性促进支气管分泌增加,使得痰液变稀,易于咳出 |
生产厂家 | 上海勃林格殷格翰药业有限公司
| 史达德药业(北京)有限公司 |
新旧沐舒坦的儿童剂量一样吗?
沐舒坦与新沐舒坦虽然仅一字之差,但两者所含的主要成分完全不同,药理作用也不同。
两种药物在儿童的使用剂量上也有差异,使用时一定要注意用法用量。
药物 | 年龄 (体重) | 一次用量 | 次数 |
沐 舒 坦 | 1-2 岁 | 2.5 ml | 一日2次 |
2-6 岁 | 2.5 ml | 一日3次 |
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6-12 岁 | 5 ml | 一日2-3次 |
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12 岁以上 及成人 | 10 ml | 一日2次 |
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新 沐 舒 坦 | 1-3 岁(10 -15 公斤) | 2-5 ml | 一日3次 |
4-6 岁(16 -21 公斤) | 3.5-4.5 ml |
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7-9 岁(22 -27 公斤) | 5-6 ml |
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10-12 岁(28 -32 公斤) | 6.5-7.5 ml |
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12 岁以上 及成人 | 5-10 ml |
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两种药物中不同成分的注意事项
氨溴索 —— 【沐舒坦】
常见不良反应:上腹部不适、纳差、腹泻,偶见皮疹,应避免同时服用强效镇咳药物。
如果孩子有痰又咳嗽,那么使用镇咳药物时要十分小心。
特别注意:应避免与中枢镇咳药(如右美沙芬等)同时使用,以免稀化的痰液堵塞气道。
愈创木酚甘油醚 ——【新沐舒坦】
常见不良反应:主要有恶心、胃部不适、头晕、嗜睡等反应。
对该药过敏者、肺出血患儿、急性胃肠炎患儿、肾炎及肾功能减退患儿禁用。
这两种药物能够同时使用吗?
从说明书上的成分表中可以看出,这两种药物虽然成分不同,但都属于祛痰药物,所以两者不能同时服用,以免重复用药,引发不良反应。
由于这两种药物都属于非处方药,包装相似,名称相似,因此建议家长们在选购时一定要辨别清楚,并选择合适的剂量。
祛痰药的用药建议:
宜先查明咳嗽、咳痰的原因,区别咳嗽性质和痰的形状,有针对性地选择祛痰药。
糖浆剂不应用于母乳喂养的婴儿,因为糖会降低婴儿对母乳的兴趣。
祛痰药可致恶心、呕吐,所以用量上不宜过大,以免导致电解质紊乱。
——摘自《儿童呼吸安全用药专家建议》
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