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Cell Stem Cell发表重编程重要成果

2015.10.16

  再生医学旨在通过细胞移植替换人体内受损的细胞、组织和器官,是一个发展迅速的新兴领域。胚胎干细胞(ESC)能够形成胎儿体内所有类型的细胞、组织和器官,被视为细胞治疗的宝贵资源。然而ESC在实际应用中遭遇了两大瓶颈,免疫排斥和伦理问题。

  细胞重编程可以绕过人类胚胎干细胞的伦理争议,近年来受到了广泛的关注。2006年日本科学家山中伸弥通过引入四个基因,把成纤维细胞重编程为诱导多能干细胞(iPSC)。iPS重编程让人们意识到,只需四个基因就能完全改变细胞命运,这一概念打开了一扇崭新的大门。除了iPS重编程以外,科学家们还在尝试将成体细胞直接转化为其他类型的体细胞。这种策略目前已经成功生成了多种类型的细胞,比如血细胞、神经细胞、心脏细胞和肝细胞。

  胎盘是人体内最重要的器官之一,但人们对它一直知之甚少。Dr. Yosef Buganim领导耶路撒冷希伯来大学的研究人员,成功将皮肤细胞转化为稳定且功能完全的胎盘生成细胞(也称为滋养层干细胞,iTSC)。这项发表在Cell Stem Cell杂志上的新成果,对于理解胎盘发育和治疗相关疾病有重要意义。

  胎 盘发育异常或胎盘受损会导致复发性流产和胎盘功能不良。胎盘功能不良与低出生体重、早产和出生缺陷有关,胎儿可能出现轻度弱智甚至死亡。此外,胎盘异常也 会使孕妇患并发症的风险增加。此前人们一直未能分离和培养人类胎盘前体细胞,难以对上述疾病进行模拟和治疗。(延伸阅读:PNAS发布人类胎盘甲基化组)

  为了获得功能完全的胎盘生成细胞,Dr. Buganim及其同事在小鼠模型中筛选了支持胎盘发育的基因。研究显示,基因Gata3、Eomes和Tfap2c引入皮肤细胞之后,能够改变细胞命运,将皮肤细胞完全转化为胎盘生成细胞。这些来自皮肤细胞的TSC与天然TSC很相似,能够支持发育中的胎盘。

  这项研究有望为复发性流产和胎盘功能不良的患者提供帮助。iTSC理论上没有任何风险,这些细胞只会整合到胎盘中,对胚胎没有影响。

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