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Leukemia:预防癌症治疗抵抗也要快细胞一步

2016.5.24

  最近,来自Walter and Eliza Hall Institute的研究人员在国际学术期刊Leukemia上发表了一项最新研究进展,在这篇文章中他们探究了一类新型抗癌药物究竟如何杀死癌细胞,对于解释癌细胞如何产生治疗抵抗具有一定意义。

  BET抑制剂是一类新型抗癌药,科学家们认为这类药物在治疗血液癌症如白血病和淋巴瘤方面具有良好的前景。BET抑制剂能够通过阻断BET蛋白的功能抑制肿瘤生长,BET蛋白家族在调控基因表达方面具有重要作用。

  BET抑制剂在延缓肿瘤生长方面作用显著,但是这类药物究竟是彻底杀死癌细胞还是仅仅暂停癌细胞的生长一直不清楚。

  Zhen Xu博士,David Huang 教授,Stefan Glaser博士以及他们的其他同事共同回答了这一问题,并在研究过程中发现了可能导致癌细胞对BET抑制剂产生抵抗的潜在途径。

  在对肿瘤进行药物治疗的过程中,一些对药物具有抗性的癌细胞能够存活下来并继续生长,导致了疾病的复发。Xu博士等人通过一系列实验发现BET抑制剂主要通过促进细胞凋亡过程杀死癌细胞,并且在对淋巴瘤和髓系白血病细胞的杀伤过程中,一种叫做BIM的促凋亡蛋白发挥着关键作用。

  研究人员表示,当癌细胞缺失了BIM蛋白,细胞凋亡过程会受到损伤,BET抑制剂也就失去了杀伤癌细胞的效果,这表明一旦癌细胞获得了抵抗凋亡发生的基因突变,就会失去对BET抑制剂的敏感性,因此可能在药物治疗过程中存活下来,导致癌症复发。

  深入理解BET抑制剂的作用机制能够帮助研究人员改进治疗策略,比如使用联合治疗或改变药物剂量以及治疗时间,防止药物抵抗作用的出现。

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