揭示蛋白UNC93B1抑制TLR7信号转导和阻止自身免疫反应机制
Toll样受体（TLR）家族的至少两个成员TLR7和TLR9可以分别识别自身RNA和
也3DNA。尽管这些受体在结构和功能上相似，但是它们对诸如系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）之类的自身免疫疾病的贡献可能截然不同。比如，TLR7和TLR9在SLE小鼠模型中具有相反的作用。这种疾病在TLR9缺陷型小鼠中会加重，但在TLR7缺陷型小鼠中会减弱。但是，科学家们尚未描述区分TLR7和TLR9的负调控机制。
图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1612-6。
在一项新的研究中，来自美国加州大学伯克利分校的研究人员报道了TLR运输分子伴侣UNC93B1的一种新功能：它特异性地限制TLR7但不限制TLR9的信号转导，并阻止小鼠中的TLR7依赖性的自身免疫反应。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“UNC93B1 recruits syntenin-1 to dampen TLR7 signalling and prevent autoimmunity”。
这些研究人员发现UNC93B1中的突变导致增强的TLR7信号转导，同时也破坏了与蛋白syntenin-1之间的结合，其中syntenin-1是一种与外泌体生物发生有关的蛋白。
UNC93B1和TLR7都可以在外泌体中检测到，这表明UNC93B1对syntenin-1的招募促进将TLR7分选到多泡体（multivesicular body, MVB）的腔内囊泡中，从而终止信号转导。
若要结合syntenin-1，UNC93B1则需要发生磷酸化，这就提供了一种对TLR7激活和信号转导进行动态调节的机制。
因此，UNC93B1不仅能够正确运输感应核酸的TLR，而且还为潜在自身反应性的TLR7设置一个激活阈值。
参考资料：
Olivia Majer et al. UNC93B1 recruits syntenin-1 to dampen TLR7 signalling and prevent autoimmunity. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1612-6.
