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新型基因检测有助判断肺癌患者死亡风险

2019.5.15

新一期英国医学刊物《柳叶刀》刊登报告说,美国研究人员开发出了一套基因检测方法,能够大致判断肺癌患者的死亡风险高低,在甄别出死亡风险较高的患者后,可以采取额外的化疗等手段来帮助治疗。

美国加利福尼亚大学等机构的研究人员报告说,他们对300多名非小细胞肺癌患者的病情和基因信息进行了分析,发现患者体内14个基因的活动情况可帮助预测他们接受治疗后死亡风险的高低。

为确认这种方法的有效性,研究人员随后又对1000多名患者进行了验证性测试。结果显示,那些基因分析结果为死亡风险低的患者,在跟踪观测的5年内生存率为74%;基因测试显示死亡风险中等的患者,生存率为57%;而基因测试显示死亡风险高的患者,生存率只有44%。

研究人员说,这种基因检测有助于决定患者是否要接受额外的化疗。在肺癌治疗的初期,一般只采用手术切除肿瘤的方法来治疗,但有些患者体内往往还有隐藏的癌细胞,导致术后癌症复发,死亡风险高的患者多属此种类型。

针对这种类型的患者,可用化疗来杀死隐藏的癌细胞。但曾有研究显示,对整个患者群体而言,在手术治疗后再使用化疗对提高生存率没有明显帮助。由于化疗有较强副作用,那些本不需要化疗的患者还会受害。有了上述基因检测法后,医生就可以甄别出那些死亡风险高的患者,有区别地进行额外的化疗。

分子检测如何预测肺癌患者的生存率

发表在本周(2012年1月27 日)出版的医学期刊《柳叶刀》(The Lancet)上的研究报道了这一测算14个基因在癌组织中的活性的检测如何提高预后判断的准确性,从而有助于指导对最常见的肺癌形式--非鳞状非小细胞肺癌的患者的治疗

该分子检测是以加州大学旧金山分校最初开发的技术为基础,由一家总部位于加州山景城(Mountain View)的Pinpoint Genomics公司研制成功的。其技术平台采用的是一种称为定量聚合酶链式反应 (qPCR)的标准实验室技术。

分析程序是从一块石蜡包埋的病人癌组织样本开始的 — 石蜡包埋是保存手术切下来的所有组织样本的标准方法。一种叫做RNA的材料(可以显示基因在组织中的相对活性水平)从肿瘤组织中被提取出来。然后确定14个特异基因的活性水平并与正常肺组织中的水平相比。这组基因中的11个基因是与肺肿瘤生物学有关的,而其他三个基因是用来标准化这些癌症基因检测的常见基因。

Pinpoint Genomics公司在分析了加州大学旧金山分校医学中心的361例肺癌组织样本后,开发出一个计算死亡风险的算法,而这些病人都是一种常见的称为非鳞状非小细胞肺癌的患者并接受了手术治疗的。该算法把这14个基因的活性水平与这些病人的临床结果对应起来,其理论依据是:一个患者的与死亡风险程度低、中、或高相关的分子图谱可以用来预测另一个患者的死亡风险。

为了确认他们的算法,加州大学旧金山分校研究组与加州凯撒医疗中心(Kaiser Permanente)奥克兰研究所合作,采用盲测的方法分析了另外433例来自北加州的患有最早期同类型肺癌的病人肿瘤样本。他们还用类似的盲测法分析了1,006例中国肺癌患者的组织样本来进一步测试其算法。而在中国,肺癌是导致死亡的主要因素之一。研究组指出 – 迄今尚没有其他测试分子预后指标的临床试验可以展示在两个不同大陆的不同遗传种群中能取得相同的结果。

科学家们发现,在这些更大组群的患者中,甚至包括二期和三期的肺癌患者,该算法都能够非常准确地区分出死亡风险的高、中、低程度。


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