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造血干细胞移植的移植处理的介绍

2022.3.17

  在造血干细胞移植前,患者须接受一个疗程的大剂量化疗或联合大剂量的放疗,这种治疗称为预处理(conditioning),这是造血干细胞移植的中心环节之一。预处理的主要目的为:(1)为造血干细胞的植入腾出必要的空间;(2)抑制或摧毁体内免疫系统,以免移植物被排斥;(3)尽可能清除基础疾病,减少复发。根据疾病和所进行的造血干细胞类型不同,所选择的预处理方案的侧重点各有不同。恶性血液病目前常用的预处理方案有:①Cy/TBI(环磷酰胺+ 全身照射);②Bu/Cy(马利兰+环磷酰胺);③Bu/Flu(马利兰+氟达拉宾)等,尚可在这些基础方案中增加药物或调整用药剂量。在HLA半相合或无关供者造血干细胞移植的预处理方案中通常加用抗胸腺细胞球蛋白或抗淋巴细胞球蛋白。再生障碍性贫血进行异基因造血干细胞移植的预处理方案多选择大剂量环磷酰胺联合抗胸腺细胞球蛋白。白血病自体造血干细胞移植可选用上述某种预处理方案,但恶性淋巴瘤自体移植常用的预处理方案为CBV(环磷酰胺+卡莫司汀+ 依托泊苷)或BEAM(卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑)。多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植的预处理方案多选择大剂量马法兰。

  根据预处理强度的不同,可分为清髓性预处理和减低剂量的预处理方案。清髓性方案主要通过联合应用多种化疗药物进行超大剂量的化疗,有时配合以放疗来达到预处理的目的。这种预处理方式能够最大限度的清除体内的残留病灶以减少基础疾病的复发,但由于毒性作用较大而增加移植相关死亡率。因此对于多数耐受性较好,特别是年轻的恶性疾病患者主张清髓性预处理方案进行造血干细胞移植。经过多年的不断改进,目前 Cy/TBI和Bu/Cy成为临床中最为经典的清髓性预处理方案,二者在长期生存率方面没有明显的差别,对于急性淋巴细胞白血病患者推荐含有TBI的预处理方案。减低预处理剂量的预处理方案所应用的化疗和放疗剂量都比较小,其主要目的是抑制受者的免疫反应,便于供者的细胞植入,以形成供受者嵌合体,并通过供者淋巴细胞输注逐步变为完全嵌合体,发挥移植物抗肿瘤作用。此种预处理方案的毒性作用较小,受者内脏器功能受损较少,主要适用于疾病进展缓慢、肿瘤负荷相对较小、年龄大或重要脏器功能异常而不适合常规移植的患者。减低预处理剂量的预处理方案中的化疗药物主要是免疫抑制作用较强药物,如氟达拉滨及抗胸腺细胞免疫球蛋白,放疗剂量可低至2Gy。由于预处理后残存的肿瘤细胞较多,免疫抑制作用较弱,可能影响供者干细胞的植入,同时增加了移植后基础疾病复发的机会。此外,移植后供者淋巴细胞输注也可能给这类患者带来更多的移植物抗宿主病等问题,还需要更进一步的探索。

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