11月3日，致力于RNAi疗法的Alnylam制药公司宣布了公司靶向葡糖酸氧化酶的1型原发性高草酸尿症（PH1）RNAi疗法药物lumasiran（前代号为ALN-GO1）正在进行中的临床1/2期研究的初步结果。试验数据发布在近日的2017年美国肾脏病学会肾病周年度会议上。

　　年会上，Alnylam公布了该临床1/2期试验前两个PH1患者队列（6-19岁）B部分的最初数据。该部分试验属于随机（3：1-治疗药：安慰剂）、单盲、安慰剂对照的在PH1患者中进行的研究，患者分别接受lumasiran或安慰剂治疗，患者人数为8例。相对肾功能尚可的患者被接受尿草酸排泄量测量，作为甘草酸生成情况的标记物。会议中报告的数据是取自截止日2017年10月3日的患者数据。

　　和1位接受安慰剂治疗的患者相比，初步研究数据显示接受lumasiran（1 mg/kg）每月一次皮下注射的首个队列中的3名患者在治疗3个月后，相比基线水平，尿草酸排泄量出现了超过50%的降低。首个队列中的一位安慰剂患者随后也给予1 mg/kg的lumasiran治疗并持续3个月，结果该名患者也出现了同样幅度的尿草酸的降低。这4名患者的尿草酸平均最大降低幅度达到66%，并且所有患者的尿草酸值均达到或接近正常水平。

　　同时，lumasiran可以将患者的尿草酸排泄量降至1.1 mmol/24hrs/1.73m2，这是临床上标志着患者病情进展至终末期肾病的临界值，这些患者的基线情况为排泄量≥ 1.6 mmol/24hrs/1.73m2 (N=3)。

　　研究的第二个队列的患者接受3 mg/kg 每月一次剂量的lumasiran，并持续3个月，该队列研究还在进行中，并未揭盲。该队列2的综合数据（N=4）显示，相对于基线水平，患者在接受了前3个剂量治疗后，平均尿草酸生成量可以降低47%。

　　这些所有的初步研究结果验证了通过抑制葡糖酸氧化酶可以达到降低或正常化肝草酸生成，从而阻止PH1患者的疾病进展这一假设。

　　Alnylam制药首席医学官Pushkal Garg博士表示：“PH1是一种灾难性疾病，通常会在儿童早期阶段发病，患者由于肝草酸生成过多会导致肾衰甚至死亡。我们进行中的lumasiran治疗PH1患者的研究显示该药物可以大幅度降低尿草酸生成，这是和疾病病理相关的最为直接的标记物，同时也是疾病发病和进展的指征。基于此，我们认为这些令人鼓舞的初步数据证实了靶向葡糖酸氧化酶达到疾病治疗的策略的正确性。葡糖酸氧化酶是可以导致PH1患者尿草酸生成升高的关键的肝脏酶。”

　　“另外，这些研究数据也为患有PH1这种威胁生命疾病的患者带来了新的治疗选择和治疗希望。下一步我们将积极地与监管机构沟通，加快lumasiran早日进入临床3期试验。预计中的3期试验将会同时在更严重类型的PH1患者中（包括系统性草酸过多症、肾衰患者）进行。实际上，为了获得lumasiran对PH1患者治疗的更彻底的疗效及安全性数据，我们正在努力得当的进行着临床研究。”Garg说。

　　Robert-Debré医院教授、正在进行中临床试验的研究人员Georges Deschênes博士表示：“lumasiran有成为用于治疗PH1患者的颠覆式疗法的潜力，PH1是一种在儿童中发病的极罕见疾病。目前患有该疾病患者的标准治疗手段包括高强度透析、最终的肝肾移植治疗，现阶段还没有获得批准的治疗药物。目前虽然只有很小一部分患者接受了lumasiran治疗，但是这项研究B部分的初步结果是非常有希望的，提供了仅仅接受3个剂量lumasiran治疗就可获得草酸盐生成降低或正常化的证据。在这些肾功能还相对健康的PH1患者中进行的临床研究所取得的初步鼓舞性结果后，PH1治疗界对lumasiran用于严重晚期PH1患者的临床疗效和安全性充满了兴趣，这也是Alnylam着意进行的研究。”

　　首个队列中，接受首个剂量的lumasiran治疗并观察超过7个月的PH1患者并没有出现和药物治疗相关的严重不良事件或因此终止研究事件。所有患者中，lumasiran整体耐受性良好，唯一报道的和治疗相关的不良事件为轻微短暂的注射部位反应。3名患者中出现了5种严重不良事件，包括两例肾结石发作及一例安慰剂阶段的肾盂肾炎，另两个不良事件为肾结石和一例因肠胃炎导致的脱水，这两起事件均发生在用药后，但和治疗没有关联。