白血病CAR-T细胞疗法！MB-102获FDA批准开展I/II期临床试验
Mustang Bio是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发细胞和基因疗法用于血液学癌症、实体瘤和罕见遗传病的治疗。近日该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准MB-102（CD123 CAR T）的新药临床试验申请（IND），启动一项多中心I/II期临床试验，评估MB-102治疗急性髓性白血病（AML）、母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）、高危骨髓增生异常综合症（MDS）。之前，FDA已授予MB-102治疗AML和BPDCN的孤儿药资格（ODD）。
MB-102（CD123 CAR T）是一种CAR T细胞疗法，对患者T细胞进行工程化以识别和消除表达CD123的肿瘤细胞。CD123广泛表达于骨髓增生异常综合征以及血液恶性肿瘤患者的骨髓细胞，包括急性髓性白血病（AML）、B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、毛细胞白血病（HCL）、BPDCN、慢性髓细胞白血病（CML）和霍奇金淋巴瘤（HL）。
MB-102结构示意图
CD123表达于75-89%的AML、超过90%的BPDCN患者中，因此是T细胞过继免疫治疗的一个非常有吸引力的靶点。在美国希望之城（City of Hope）开展的一项研究者发起的I期临床试验中，MB-102在这些患者的早期小群体中显示出有希望的应答率。
根据美国癌症协会（ACS）的数据，2018年美国估计有19520例新的AML病例，该病的五年生存率估计为25%。在2016年，美国血液学会（ASH）教育项目文章报告称，美国每年约有700例新的BPDCN病例，欧洲每年有1000例，平均生存期为12-14个月。
根据2017年12月美国血液学会（ASH）年会和2018年12月美国癌症研究协会（AACR）肿瘤免疫和免疫治疗特别会议上的报告，在希望之城开展的首个人体临床试验（NCT02159495）中，MB-102以低剂量治疗AML和BPDCN时表现出完全缓解，并且不存在剂量限制性毒性。目前，该研究中2种适应症的剂量递增正在进行中。
Mustang Bio总裁兼首席执行官、医学博士Manuel Litchman表示：“FDA批准了我们对MB-102的IND申请，这是公司实现的一个重要里程碑，因为这是我们的第一个IND。我们很高兴在2019年晚些时候启动我们的多中心I/II期临床试验，并在我们的制造工厂对患者细胞进行处理，该工厂于2018年6月开放。我们热衷于满足AML、BPDCN和MDS患者中的需求，并期待进一步开发MB-102以帮助解决这些毁灭性疾病。”
