哺乳动物中，细胞外基质的成分由成纤维细胞及成骨细胞（Osteoblast）合成，其中前者位于皮肤、肌腱及其它结缔组织中，后者位于骨骼中。胶原蛋白、非胶原糖蛋白等物质在这些细胞中被合成，并通过胞外分泌（Exocytosis）释放到其外部，在胞外完成组装。例如，胶原蛋白在组装前以原骨胶原（Procollagen）的形式在这两种细胞中被合成，其在N端及C段各比胶原蛋白多一段保护性肽链。当原骨胶原被分泌到胞外时，存在于细胞外的成骨胶原蛋白酶（Procollagen proteinase）将两端的保护性肽链切去，并完成胶原蛋白高级结构的组装。部分人群的这一蛋白酶存在缺陷，会导致细胞外基质的紧致性丧失，产生皮肤的过度伸展性（Hyperextensibility）。这一疾病称为Ehlers‐Danlos综合征。