药典委：溶解度测量指导原则标准草案公示

2024.5.11

　　近日，国家药典委员会发布了《中国药典》溶解度测量指导原则的标准草案，并正式进入为期三个月的公示期，以广泛征求社会各界的意见和建议。该草案旨在确保溶解度测量的科学性、合理性和适用性，对药物制剂的质量控制和药物递送具有重要意义。

　　溶解度测量指导原则的标准草案内容：

　　定义与单位： 草案明确了“溶解”和“溶解度”的定义，包括溶解度的不同表示方法和单位，强调了准确测量溶解度的重要性。

　　热力学平衡： 阐述了热力学平衡与溶解度的关系，以及晶体溶质溶解的两步过程。

　　水中溶解度估算： 提供了一般溶解度方程，用于估算化合物在水中的特性溶解度，并讨论了正辛醇-水分配系数和pKa值的影响。

　　影响因素： 详细讨论了pH值、盐和反离子、潜溶剂、表面活性剂、络合剂、表面积和表面能等因素对溶解度和溶解度测量的影响。

　　测量方法： 介绍了多种溶解度测量方法，包括摇瓶法、固有溶出测定法、电位滴定法、比浊法和物理评估法，以及在生物相关介质中进行溶解度测量的指南。

　　核心重点：

　　分析方法： 推荐使用高效液相色谱法（HPLC）进行溶质浓度的定量分析，因其能够监测稳定性。

　　溶解度仪器： 指导原则中提到了多种溶解度测量方法，包括但不限于摇瓶法、固有溶出测定法（转碟法）、电位滴定法、比浊法和物理评估法。

　　 1.摇瓶法：这是一种经典的溶解度测定方法，通过将过量的固体药物与溶解介质混合，持续搅拌或振荡，直至达到热力学平衡；

　　 2.固有溶出测定法（转碟法）：这种方法适用于测定溶解度，要求溶解实验继续进行到溶解速度不显著为止。

　　 3.电位滴定法：适用于可电离物质的溶解度测量，基于沉淀引起的滴定曲线中间的特征位移。

　　 4.比浊法（Turbidimetry）：通过测量溶液的浊度变化来估计溶解度，适用于有机溶剂中的化合物溶解度测量。

　　 5.物理评估法：对于溶解度极高的化合物或难以定量的生物制剂，使用物理评估法来评估表观溶解度。

　　介质选择： 建议使用生物相关介质进行溶解度测量，以更准确地预测药物的生物利用度。

　　结果报告： 要求报告中包含溶解度的详细信息，如介质的离子强度、pH值、温度控制精度以及溶解度的精密度。

　　以下是通知原文：

关于溶解度测量指导原则标准草案的公示

　　我委拟制定《中国药典》溶解度测量指导原则。为确保标准的科学性、合理性和适用性，现将拟制定的溶解度测量指导原则公示征求社会各界意见（详见附件）。公示期自发布之日起三个月。请认真研核，若有异议，请及时在线反馈，并附相关说明、实验数据和联系方式。来函需打印后加盖公章，个人来函需打印后本人签名，并邮寄至我委通讯地址。

　　公示期满未回复意见即视为对公示标准草案无异议。

　　联系人：徐昕怡、朱冉

　　电话：010-67079522、010-67079581

　　通信地址：北京市东城区法华南里11号楼国家药典委员会办公室

　　邮编：100061