1 病历摘要

患者男，49 岁。因全身皮肤红斑、 丘疹、水疱、糜烂 及瘙痒 30 年， 加重 1 年，于 2015 年 10 月 20 日来深圳 大学附属南山医院皮肤科就诊。患者 30 年前无明显诱 因双腹股沟及腋窝等处出现红斑，并在其基础上反复出 现水疱。疱壁薄、易破， 破裂后形成糜烂面、 浸渍及结痂， 伴疼痛及瘙痒。自觉活动后、 摩擦后、出汗后及春夏天热 时皮损加重。病情长期反复发作， 时轻时重， 多次于当地 医院诊断为湿疹及股癣，予外用药物治疗(具体不详)。 患者 10 年前开始于躯干部出现红斑、水疱，表现为大 小不等的红色斑疹或斑丘疹基础上绿豆至黄豆大水疱。 有时正常皮肤上也可出现水疱， 疱易破， 破后结痂、 脱屑，伴瘙痒，反复搔抓后可出现脓疱、破溃，并伴异味。反 复出现皮损后，局部皮肤色素沉着、增厚及粗糙，形成 疣状物及厚痂。自觉冬季病情较轻， 夏季明显加重。曾 在多家医院诊断为湿疹继发感染、脓疱疮、痒疹、嗜酸 性粒细胞增多性皮病及毛囊角化病，治疗有一定疗 效。患者既往有胆结石及慢性胃炎史，无其他特殊病 史。父母非近亲结婚，家族中多人有腋窝、腹股沟部位 红斑、糜烂及溃疡等类似病史。 体格检查：一般情况良好，各系统检查均正常。皮 肤科检查：双侧腋下、腹股沟及肛周红褐色斑，部分有 糜烂面，表面潮湿，少量渗液，部分区域结红色厚痂， 并可见裂隙及脱屑(图 1A)。肘窝及腘窝等间擦部位大 片红色斑丘疹，明显苔藓样变，其上覆厚痂及鳞屑(图 1B~C)。项部、肩背部、下腹部及膝前区等处大面积红 斑，其上可见黄色厚痂、脓疱及糜烂面，尼氏征阴性， 可见抓痕及血痂，部分区域褐色色素沉着及疣状增生(图 1D~E)，触之质硬。 腋下皮损组织病理检查：表皮轻度角化过度，基底 层上方裂隙形成，可见棘层松解细胞如倒塌砖墙样；真 皮乳头轻度水肿，真皮浅层及毛细血管周围可见以淋 巴细胞为主的炎性细胞浸润(图 2)。 实验室及辅助检查：血、尿常规，肝、肾功能及生化 常规均正常。心电图及胸部 X 射线检查均正常。多处 皮损渗出液细菌培养显示金黄色葡萄球菌生长。直接 免疫荧光检查：IgG、IgM、IgA 及 C3 均阴性。间接免疫荧光检查：阴性。基因测序： 通过华大基因行目标区域 捕获和新一代测序[1]。本例患者血液标本中检测到了 杂合的 ATP2C1 基因错义突变 (c.506T>A，p.V169E)。 推测此突变是本例患者的致病突变。 家系调查：患者家族成员无近亲婚配史。家族中 3 代 13 人中患本病者 4 例(男 3 例， 女 1 例)(图 3)。发病 年龄多于 10~20 岁。患者父亲、姐姐、 外甥均有类似皮 损发作，但皮损多局限在间擦部位。女性患者皮损相 对较轻且累及范围较少。但有些皮肤未见异常者，尚不能确定是否患病，致病基因的突变筛查可以帮助诊 断。从家系图中可见连续传递现象，连续 3 代均有本病 患者出现。双亲无病时， 子女未见发病， 符合常染色体显 性遗传疾病的特征。 诊断：泛发性家族性良性慢性天疱疮。 治疗：予口服维 A 酸 10 mg，每日 3 次；阿奇霉素 250 mg，每日 1 次。外用地奈德乳膏，每日 2 次，创面予 湿敷、抗感染治疗及窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗， 1 个月后皮损明显好转，仅遗留淡褐色色素沉着斑，后 失访。

A：双侧腹股沟部红斑、糜烂及结痂；B：右侧腘窝部红斑、厚痂及色素沉着斑；C：左侧腋窝部红斑、糜烂、色素沉 着斑；D：项部及背部红斑、糜烂、簇集性脓疱、 厚痂、 网状角化斑及色素沉着斑；E： 腹部红斑、糜烂及色素沉着斑 图 1 泛发性家族性良性慢性天疱疮患者皮损

基底层上方裂隙形成，表皮内可见广泛的棘层松解细胞，呈倒塌砖墙样， 真皮乳头轻度水肿， 以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润（ HE 染色 ×200） 图 2 泛发性家族性良性慢性天疱疮患者腋下皮损组织病理像