概述乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ的药代动力学

　　利福平

　　利福平空腹吸收好，进食后服药可使药物吸收速度和程度降低。2h 血浆药物浓度达到峰值，吸收后广泛分布于全身；除脑膜炎时，脑脊液中药物浓度较低。本品的表观分布容积大约是55L，蛋白结合率高达80%。本品去乙酰化反应后，成为活性代谢物去乙酰利福平。本品及其代谢物主要经胆汁排泄，且本品有肠肝循环。大约有10% 的原型药物经尿排出。

　　本品的血浆消除半衰期为3～5h，多次给药后半衰期缩短，为2～3h。由于自身的肝药酶诱导作用，利福平服药6～10天后消除率有所增加。大剂量服用本品，由于胆道的排泄达到饱和，排泄可能延缓。

　　异烟肼

　　口服吸收快，进食后服用本品吸收的速度和程度均有所降低。1～2h后血药浓度达到峰值。吸收后异烟肼广泛分布于全身体液和组织中，表观分布容积约是43 L；蛋白结合率低，仅0～10%。本品经N-乙酰转移酶乙酰化为乙酰异烟肼，然后再生物转化为异烟酸和单乙酰肼，单乙酰肼有肝毒性。本品乙酰化的速度受遗传因素的影响，慢乙酰化者常有肝脏中N-乙酰转移酶缺乏，大约50%的白种人和非洲印第安人属于慢代谢型；绝大多数的爱斯基摩人和日本、中国、越南等亚洲人属于快代谢型。

　　通常本品的半衰期是1～4h，但由于乙酰化速度的不同，其变化范围可在0.5～6h。将近75%～95%的异烟肼在24 h 内经肾脏排出，大部分为无活性的代谢物N-乙酰异烟肼和异烟酸。

　　吡嗪酰胺

　　口服后在胃肠道吸收迅速而完全，进食对吸收无影响。成人1～2h后血药浓度达到峰值，儿童达峰时间为3h。本品经微粒体脱氨基酶水解为一种活性代谢物--吡嗪酸，接着由黄嘌呤氧化酶羟基化为5-羟化吡嗪酸。本品主要以代谢物的形式经肾脏排出，仅有3%经尿以原型药的形式排出。血浆半衰期大约是10 h。

　　乙胺丁醇

　　口服吸收良好，生物利用度接近80%，进食不影响其吸收。2～4h血药浓度达到高峰，广泛分布于全身组织和体液中（脑脊液除外），但结核性脑膜炎的患者脑脊液中的药物浓度可达治疗值。红细胞的药物浓度可为血浆药物浓度的2～3倍，蛋白结合率低，仅为20%～30%，表观分布容积约是20L。本品主要经肝脏代谢，约15%代谢为无活性代谢物。半衰期3～4 h，但肾功能不全的患者半衰期可达8 h。24 h内约有80%（至少50%的原型药和将近15%无活性代谢物）经肾脏排泄，在粪便中以原型排出约有20%。

　　特殊人群用药

　　利福平

　　肾功能不全的患者，每日600mg（10mg/kg）可使药物的消除半衰期延长，导致药物蓄积。利福平不能经血液透析而消除。

　　肝功能不全的患者，血浆药物浓度增高，消除半衰期延长。

　　异烟肼

　　慢乙酰化代谢伴有肾功能不全的患者，可能会发生异烟肼的药物累积。应该监测异烟肼的血药浓度，必要时，减少剂量。肝功能障碍的患者，异烟肼的消除半衰期延长。

　　吡嗪酰胺

　　肝硬化患者本品的清除率显著降低，半衰期延长，吡嗪酸（主要的代谢物）的AUC提高三倍。本品对肾功能不全患者的药物代谢未见报道，可通过血液透析清除本品。

　　乙胺丁醇

　　本品在肾功能不全患者体内消除半衰期延长，需要调整剂量。本品不能通过血液透析清除。