深圳大学JBC文章发表miRNA研究新发现
来自深圳大学、美国俄克拉荷马州立大学的研究人员在新研究中证实，一种称作为microRNA-124的小miRNA分子可通过靶向多个基因阻止活化T细胞核因子(NFAT)反式激活，抑制肺动脉平滑肌细胞增殖。相关论文发表在7月12日的《生物化学杂志》(JBC)上。
论文的通讯作者是深圳大学生命科学学院的苟德明(Deming Gou)教授。其目前主要研究方向包括：microRNA与肺动脉高压;microRNA与胎肺发育;microRNA如何调控NFAT信号通路;开发高灵敏qRT-PCR技术检测microRNA表达及其在临床诊断上的应用等。
肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension，PAH)是一种以肺血管阻力和肺动脉压升高为特征的危及生命的疾病。目前对于肺动脉高压的特异病因机制尚不清楚。在疾病的早期会出现肺动脉平滑肌细胞(PASMC)异常增殖，细胞从分化表型转变为未分化表型。
NFAT是一类具有多项调节功能的转录因子，在活化T细胞中NFAT能够与许多其他信号转导系统的转录因子在核内相互作用，完成不同信号间整合，激活特异性的基因表达。越来越多的证据表明，NFAT不仅在T细胞也在其他细胞类型中发挥作用。近年来的研究证实，NFAT信号通路与肺动脉平滑肌增殖和肺动脉高压有关联。
miRNAs是一类通过结合特异性靶mRNA的3′UTR，转录后下调基因表达的非编码小RNA分子。近期的一些研究揭示，miRNAs在肺动脉高压形成中发挥重要作用。例如，miR-143和miR-145富集于血管平滑肌细胞(SMC)，在控制血管疾病的血管平滑肌细胞表型转换中发挥了重要作用。在以往的研究中，深圳大学研究小组还证实miR-21参与了缺氧介导的肺动脉平滑肌增殖和迁移。miR-210通过发挥抗凋亡效应，促成了肺动脉高压的形成。
为了系统地鉴别调控NFAT信号的特异miRNAs，在这篇文章中研究人员采用NFAT荧光素酶报告系统针对一个人类初级miRNA文库进行了高通量筛选，由此发现了8个可有效调节NFAT活性的miRNAs。其中的miR-124可强有力地抑制NFAT报告子活性，降低NFAT去磷酸化和核易位。miR-124还可抑制Jurkat T细胞中NFAT依赖性的IL-2转录。
研究人员证实，miR-124可通过靶向多个基因，包括NFAT信号通路中的一个已知元件NFATc1，以及NFAT信号调控因子CAMTA1和 PTBP1等发挥效应。在人类肺动脉平滑肌细胞中缺氧可导致miR-124下调，从而使得NFAT激活。研究人员在缺氧处理3周的小鼠肺脏中也观察到了 miR-124下调。此外，研究人员证实miR-124过表达不仅可以抑制人类肺动脉平滑肌细胞增殖，还可以通过抑制NFAT信号来维持它的分化表型。
这些研究数据第一次证实了miR-124是NFAT信号的一个抑制因子。缺氧处理肺动脉平滑肌细胞中miR-124下调，以及它的抗增殖、促分化效应表明了miR-124对于肺动脉高压治疗具有潜在价值。
