MALBAC®技术在三代试管婴儿中单基因遗传病检测上的应用
案例分享
2016年12月21日16时58分，随着一声清脆的啼哭声，承载着整个家庭梦想的“珍贵儿”诞生了。几天后的新生儿听力筛查结果显示：该婴儿听力完全正常。望着这个健康可爱的小宝贝，一家人喜极而泣。至此，这个家庭的显性遗传性耳聋被彻底阻断了。
此新生儿的奶奶及父亲均是耳聋患者，为了下一代能够彻底摆脱耳聋的困扰，他们四处奔波求医，希望查明致病原因，生育健康的宝宝。2015年6月，他们慕名来到解放军总医院求诊，通过新一代测序技术终于确定了给该家族带来耳聋困扰的是一个名为EYA4的耳聋基因发生了剪切突变（即单基因遗传病）。由于EYA4基因为常染色体显性遗传，这对夫妇如果自然生育，下一代会有50%的概率为耳聋患者。
为帮助这个家族彻底阻断困扰他们多年的耳聋“幽灵”，解放军总医院决定采用亿康基因的MALBAC®技术来帮助他们阻断耳聋基因的垂直传递生育健康婴儿。在充分知情同意后，他们很快进入三代试管婴儿周期。体外受精共获得14枚胚胎，这些胚胎全部由亿康基因进行MALBAC-PGD™/PGS™检测，检测报告显示：14枚胚胎中共有5枚胚胎是健康的（既无染色体异常也不含EYA4致病位点）。根据检测报告并结合胚胎形态学等因素综合考虑后，选取了一枚各项参数均最优的胚胎植入母体内，该枚胚胎成功着床，正常发育，顺利帮助这个家庭实现了生育健康宝宝的愿望。
图注：王秋菊教授（前排左）、彭红梅副教授（前排右），亿康基因北京分公司副总监张凤环（后排左二）等与新生儿合影
截至2017年，亿康基因运用MALBAC-PGD™技术成功阻断单基因遗传病150余种，已帮助2000多个家庭获得健康的宝宝。 这项技术为现今已知最有效阻断家族单基因遗传疾病、降低出生缺陷率的方法，适用于大部分致病突变基因明确的单基因遗传性疾病。
为了“小小王”不再重蹈他爸爸“小王”和他爷爷“隔壁老王”的覆辙。让我们通过下面的内容来进一步来了解单基因遗传病的相关知识，我们的目标是:争取通过三代试管婴儿技术把单基因遗传病扼杀在培养皿里：
1、什么是单基因遗传病？
单基因病是指由1对等位基因控制的疾病或病理性状。由于基因是位于染色体上，而染色体有常染色体和性染色体之分，基因也有显性基因与隐性基因之别，故位于不同染色体上的致病基因，其遗传方式是不同的，因此，单基因病中又可分出常染色体显性遗传病（如短指症等）、常染色体隐性遗传病（如白化病等）、x伴性显性遗传病（如抗维生素D缺乏病等）、x伴性隐性遗传病（如色盲等）、Y伴性遗传病（如耳廓长毛症等）等几类。
2、常见的单基因遗传病有哪些？
常见的单基因病有地中海贫血、白化病、苯丙酮尿症、红绿色盲、血友病、多指、并指、软骨发育不全等。不同地区常见的单基因病类型并不相同。例如地中海贫血多见于我国南方地区，长江以北的地区很少见。
3、患病的父母一定会遗传给子女吗？
患病的父母未必一定会把疾病遗传给子女，以常染色体隐性疾病地中海贫血的遗传机理为例:一对健康的夫妻如果二人都是地贫基因携带者，有可能生出地贫患儿；而地贫患者的配偶如果不是地贫基因携带者，则可以生出健康的宝宝。
4、患上了单基因遗传病可以治愈吗？
不同的单基因遗传病情况不同。多数单基因病无法治愈，有个别疾病可以通过后天干预根治，例如：地中海贫血可以通过骨髓干细胞移植手术治愈，但面临手术成功率低和费用昂贵的问题。
5、环境因素会导致患上单基因病吗？
通常不会。单基因遗传病是由相应的等位基因控制，环境因素通常对多基因遗传病的影响较大。
6、如何降低单基因遗传病的发病率？
单基因遗传病种类繁多，危害严重，对家庭，对社会的发展构成了极大的威胁，这样的患儿一旦出生将导致不可逆的危害。做好婚检和孕检是预防单基因病的有效手段。尤其要注意的是，避免近亲结婚；近亲结婚的后代患有智力低下、先天性畸形和其他各种遗传病的风险要比非近亲结婚的高出好几倍。
7、临床上阻止患病基因遗传的方法？
得益于高通量测序和单细胞测序技术的迅猛发展，第三代试管婴儿技术在临床上得到广泛的应用，胚胎植入前遗传学诊断（PGD）能有效地阻断单基因遗传病的垂直传递，改变遗传病家族的命运。
8、单基因与多基因遗传病的区别？
单基因遗传病是由一对等位基因控制的，其中显性基因控制的疾病发病率较高；多基因遗传病由多对等位基因控制，有家族聚集现象，多基因病受环境的影响也更大。
9、单基因遗传病都能在早期发现吗？
个别单基因遗传病属于延迟显性遗传病，带有致病基因的杂合子个体在早期未表现出疾病状态，待到一定年龄阶段才发病。例如Huntington舞蹈病。
