关于美金刚的药代动力学介绍

　　美金刚的绝对生物利用度约为100%，达峰时间（Tmax）为3-8小时，食物不影响美金刚的吸收。在10-40 mg剂量范围内的药代动力学呈线性。血浆蛋白结合率为45%。

　　在人体内，约80%以原形存在。在人体内的主要代谢产物为N-3,5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羟基美金刚和6-羟基美金刚的同质异构体混合物以及1-亚硝基-3,5-二甲基-金刚烷胺。这些代谢产物都不具有NMDA拮抗活性。在离体实验中未发现本品经细胞色素P450酶系统代谢。

　　在1项口服14C-美金刚的研究中，平均84%的本品在20天内排出体外，99%以上经肾脏排泄。

　　本品的消除半衰期(t1/2)为60-100小时。在肾功能正常的志愿者中，总体清除率（Cltot）为170 mL/min/1.73 m2，其中部分总体肾脏清除率是通过肾小管分泌来实现的。

　　肾小管还可重吸收美金刚，可能与阳离子转运蛋白的参与有关。在尿液呈碱性条件时，本品的肾脏清除率下降到1/7-1/9。而碱性尿液可见于饮食习惯骤然改变(如从肉食转为素食时)或摄入大量呈碱性的胃酸缓冲液时。

　　特殊患者人群 ：在肾功能正常或减退（肌酐清除率50-100 mL/min/1.73m2）的老年志愿者中，肌酐清除率与美金刚的总肾脏清除率显著相关。

　　还未研究肝脏疾病对美金刚药代动力学的影响。由于美金刚只有很小部分被代谢，且代谢产物不具有NMDA拮抗剂活性，因此当存在轻中度肝功能障碍时，美金刚的药代动力学特性不会发生具有临床意义的改变。

　　药代动力学/药效学关系 ：美金刚剂量为每日20 mg时，脑脊液（CSF）中的美金刚浓度达到其ki值（ki=抑制常数），即在人体的额叶皮层为0.5 umol。