JAMA：三成的脑瘫患儿可通过外显子组测序来诊断
脑瘫（cerebral palsy）是一种常见的神经发育障碍，主要表现为运动障碍和姿势异常。通常认为脑瘫是婴儿出生时缺氧造成的，但最近的研究表明，出生时窒息的病例不到脑瘫病例的10%。相反，遗传因素也会造成脑瘫。
美国盖辛格医疗系统的研究人员利用两个队列开展脑瘫的回顾性研究。对于一个主要是儿科病例的队列，外显子组测序的分子诊断率接近33%，而对于大部分是成人病例的队列，分子诊断率约为10%。他们还鉴定出多个与脑瘫相关的基因，可能影响患者诊疗。这项成果于本周发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。
盖辛格自闭症和发育医学研究所的助理教授Andrés Moreno De Luca表示：“遗传病因的发现有望促进临床管理的变化，结束漫长的诊断之旅，为患者及家庭提供重要的预后信息，并告知未来孩子的复发风险。”他是这篇论文的第一作者。
第一个队列包含1,345名脑瘫患者，年龄中位数在8.8岁，他们在GeneDx公司进行了外显子组测序。第二个队列则包含181名脑瘫患者，年龄中位数在41.9岁，是通过DiscoverEHR项目招募的。他们参与了科研级别的外显子组测序。
对于年龄较小的队列， 440名患者通过外显子组测序获得了阳性诊断结果，占32.7%。而对于第二个年龄较大的队列，19名患者通过外显子组测序获得了诊断结果，大约占10.5%。
脑瘫常伴有一些并发症，包括智力障碍、癫痫和自闭症。患有其他疾病的脑瘫患者的诊断率高于没有合并症的患者。若患者没有并发症，则诊断率为11.2%，若除了脑瘫之外，患者还患有智力障碍、癫痫和自闭症，则诊断率高达32.9%。
Moreno De Luca指出，小儿队列的诊断率更高可能是因为并发症更严重，以及可采用家系检测（trio testing），这两个因素都提高了诊断率。成人队列则往往包含了轻症病例，因为这些个体可以存活到成年。
此外，他和同事还发现了在两名或多名脑瘫患者中发生改变的基因，包括CTNNB1、KIF1A、GNAO1和TUBA1A。之前一篇发表在《Nature Genetics》上的研究也发现，多个破坏蛋白的突变集中在TUBA1A和CTNNB这两个基因上，强烈暗示它们是真正的脑瘫相关基因。
Moreno De Luca表示，他计划利用盖辛格的健康数据来进行更大范围的脑瘫研究，并将基因组检测作为医疗标准。“我们的目标是发现与脑瘫相关的新基因，并通过遗传亚型来进一步鉴定脑瘫的亚型，”他说。
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