NEJM重磅：脐带血衍生的IL-15“装甲”CAR-NK疗法治疗CD19阳性...
NEJM重磅：脐带血衍生的IL-15“装甲”CAR-NK疗法治疗CD19阳性淋巴瘤高达73%的缓解率
近几年里，免疫疗法——利用并加强患者免疫系统的力量来攻击肿瘤的疗法——已经成为癌症治疗的“第五支柱”。目前，基于嵌合抗原受体(CAR)的细胞疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力，使其成为近年来最有前景的肿瘤免疫细胞疗法。
以前的研究表明，针对CD19的CAR-T细胞疗法在急性B细胞淋巴细胞白血病（ALL）患者中产生了68%到93%的缓解率，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中患者中缓解率57%到71%，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中缓解率64%到86% 。
“一旦CD19阳性肿瘤患者复发多次，就没有明确的护理标准，这些病人的结果是令人沮丧的，”德克萨斯大学MD Anderson癌症中心干细胞移植系转化研究主任和内科研究员Katy Rezvani博士。"
而自然杀伤(NK)细胞经修饰后表达抗CD19 CAR，有可能克服这些限制。来自MD安德森癌症中心一项多中心I/II期临床试验（NCT03056339)的研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上，嵌合抗原受体（CAR）介导的NK细胞（自然杀伤细胞）在复发或难治性CD19阳性NHL和CLL患者中诱导了高应答率，且未出现重大毒副作用。
该NK细胞有一个逆转录病毒载体，能表达编码抗CD19 CAR、白介素-15（IL-15）和诱导caspase 9作为安全开关的基因。研究人员将细胞体外扩增，并在淋巴耗损化疗后以三种剂量之一(1×105、1×106或1×107CAR-NK细胞/kg)单次输注。中位随访时间为13.8个月(范围2.8-20)。
结果显示11例患者中8例(73%)出现了客观反应，其中7例(4例为淋巴瘤，3例为CLL)完全缓解。1例患者Richter转化部分缓解，但仍然有持续的CLL。反应发生在输注后30天内的所有剂量水平。注入的CAR-NK细胞在低水平下扩增并持续至少1年。
接受CAR-NK细胞治疗的患者未出现治疗相关的细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病。研究人员也没有观察到炎症细胞因子(包括IL-6)水平从基线水平上升。
·博得武田青睐的领先CAR-NK平台：2019年11月5日，武田（Takeda）制药有限公司和MD安德森癌症中心（MD Anderson）宣布了一项独家许可协议和研究协议，以开发脐带血衍生的、用IL-15“武装”的CAR NK细胞疗法，用于治疗B细胞恶性肿瘤和其他癌症。
· 双特异性分子联合NK细胞治疗：2020年2月6日，Kleo Pharmaceuticals公司宣布美国食品和药物管理局（FDA）批准其一项研究性新药（IND）申请，以评估将CD38靶向抗体募集分子（ARM）KP1237与患者自身的自然杀伤细胞（NK）结合用于治疗干细胞移植后的多发性骨髓瘤（MM）患者。
NK细胞作为先天免疫中重要的效应细胞，具有强大的抗肿瘤功能。随着免疫治疗领域的不断发展，诸多基于NK细胞生物特点的创新和发展取得了一系列的显著成果，NK细胞与CAR等创新技术结合的巨大潜力为肿瘤免疫治疗领域注入了更多信心。
参考出处：
1.https://www.healio.com/hematology-oncology/lymphoma/news/online/%7B8270eead-8d68-4e94-a025-4a65b87c1982%7D/car-natural-killer-cell-therapy-induces-response-in-non-hodgkin-lymphoma-cll
2.https://medicalxpress.com/news/2020-02-cd19-car-nk-cell-therapy-response.html
3.DOI:10.1056 / NEJMoa1910607
4.https://www.biospace.com/article/releases/kleo-pharmaceuticals-receives-ind-authorization-to-proceed-from-fda-for-its-multiple-myeloma-therapeutic/
目前，NK细胞试验最大的障碍是如何获得大批量纯度高、效应强的NK细胞。
常见的K562滋养细胞法培养NK细胞，对于临床研究者来说，无论心理上还是实践上，尤其是大健康领域的应用上，比较不接受滋养细胞法培养的NK细胞。因此，如何用重组人源细胞因子诱导刺激培养出较高纯度的NK细胞，能够解决安全性争议，成为迫在眉睫的问题。
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