关于神经胶质细胞与慢性脑缺血的影响介绍

　　神经胶质细胞（Neuroglial cell）是神经系统的间质细胞，在中枢神经系统中起着重要的作用，它们不仅对神经元起到支持营养作用，还参与了大脑内信息的转导及传递，调节神经递质的分泌及摄取，维持脑内环境的平衡等多种作用。CNS内的胶质细胞包括星形胶质细胞（Astrocyte， AS）、少突胶质细胞（Oligodendrocyte，OLG）和小胶质细胞（Microglialcel， lMG）等。不同的胶质细胞在中枢神经系统内发挥着不同的功能，在慢性脑缺血后的损伤和修复中起着不同的作用。

　　星形胶质细胞的激活在慢性脑缺血后的神经退行性改变及海马区神经元损伤等方面起着很重要的作用。在研究星形胶质细胞的激活过程中，常选择胶质纤维酸蛋白（GFAP）、S100B蛋白、Nestin 蛋白的表达以及谷氨酸代谢等指标来进行研究。其中S100B是一种钙结合蛋白，主要在星形胶质细胞中表达，起着调节蛋白磷酸化、构成细胞骨架以及调节转录因子的作用[24]。Schmidt-Kastner等人选择GFAP和 Nestin 蛋白作为观察指标，发现于慢性脑缺血1w后，在新大脑皮质上出现弥漫的GFAP和Nestin表达增加。Vicente等人通过检测GFAP、S100B水平和谷氨酸合成酶活性等指标进行研究发现，在慢性脑缺血10w后，海马区的S100B，和GFAP水平明显升高，海马区谷氨酸摄取和谷氨酸合成酶活性也明显降低，因此证明了星形胶质细胞的激活在慢性脑缺血后的神经退行性改变及认知功能障碍方面起着重要的作用。

　　慢性脑缺血后，小胶质细胞的激活与白质的损伤的程度也表现出一定得相关性，小胶质细胞激活能加重白质的损伤，其主要机制是通过激活活性氧簇（ROS）如超氧自由基、羟自由基、NO等，以及激活促炎症反应因子如TNF-α等方式，促进神经细胞凋亡加重白质损伤。Farkas等人研究发现慢性脑缺血后，MMP-2、MHC-I/II以及促炎反应因子染色阳性的细胞增加，因此，小胶质细胞能够通过产生促炎症反应因子诱发延迟的神经损伤，此外小胶质细胞还能参与清除坏死组织和促进神经再生的作用。

　　少突胶质细胞是一种形成髓鞘的细胞，慢性脑缺血后，会出现一定程度的少突胶质细胞的损伤。研究发现，在慢性脑缺血7d后，出现少突胶质细胞损伤、DNA断裂、Caspase凋亡通路激活、Caspase-3 mRNA的表达增加，同时胶质细胞中参与凋亡信号有关的分子如TNF-α、Bax 蛋白表达都有上调，同时这些改变也进一步加重了白质的损伤以及少突胶质细胞的凋亡。