概述注射用克林霉素磷酸酯泽先的药代动力学

　　1.克林霉素磷酸酯进入机体后在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素。正常人的药代动力学表明： 单次静脉滴注600mg克林霉素磷酸酯， 血液中克林霉素立即达高峰， 浓度为11.09±2.02mg/L,8小时血浓度为1.69±0.35mg/L,单次肌注600mg, 血液中克林霉素1～2小时达到高峰， 浓度为5.92±1.45mg/L,8小时血药浓度为2.51±0.91mg/L；有效血浓度可维持8小时以上。克林霉素磷酸酯给药后， 主要在肝内代谢， 并经胆汁和粪便排泄。每6小时静脉滴注和肌肉注射600mg, 胆汁中浓度可达48～55mg/L, 部分经尿排泄。静脉滴注600mg, 8小时排泄率分别为11.72±1.33%和10.51±2.68%。

　　2.据Physicians Desk Reference（54版）介绍：

　　1）本品在短期静脉点滴结束时血清活性的克林霉素便达到峰值水平。生物学灭活的磷酸克林霉素迅速从血清中消失， 平均清除的半衰期为6分钟： 然而， 活性的克林霉素的血清消除的半衰期成人为3小时， 小儿患者为2.5小时。成人肌肉注射磷酸克林霉素后3小时内活性克林霉素达血清峰值， 小儿患者为一小时内。血清药物浓度水平曲线可以从静脉滴注给药或肌肉注射给药的血清峰浓度值获得， 对于上述的清除半衰期， 血清药物浓度水平见表1。

　　*本组资料来自正在治疗的感染患者。

　　2）对大多数成人每8～12小时一次， 小儿患者每6～8小时一次使用克林霉素， 或者持续性静脉点滴克林霉素时， 其血清药物浓度可维持在体外试验时的最低抑菌浓度之上。连续使用三次， 血药浓度可达稳态。

　　3）肝肾功能明显减退患者， 克林霉素的清除半衰期略有增大。血液透析和腹膜透析对清除血清的克林霉素无效。对有轻、中度肝肾疾病患者无须改变剂量。

　　4）甚至是在脑膜有炎症的患者中， 克林霉素在脑脊髓液均未达到明显水平。在老年人（61～79岁）和青年成人（18～39岁）自愿者中，静脉滴注磷酸克林霉素后， 药物动力学研究表明年龄因素单独不会改变克林霉素的药物动力学（廓清率， 清除半衰期，容量分布及血药浓度时间曲线下的面积）。老年人口服盐酸克林霉素后，消除半衰期延长至约4小时（3.4～5.1小时），年轻人则为3.2小时（2.1～4.2小时）。然而， 吸收程度在年龄间并无差异， 对肝肾功能正常的老年人剂量无须作调整。