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研究揭示血清外泌体miR-744-5p在非小细胞肺癌中表达水平

2020.2.21

  2010年以来,癌症已成为我国最主要的死亡原因。其中肺癌是最常见的恶性肿瘤,其死亡率亦居于各恶性肿瘤之首。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是最常被诊断出的类型,占肺癌总数的85%以上,主要包括肺鳞癌和肺腺癌。近年来,尽管在NSCLC的诊断方面取得了巨大的进步,但仍有约75%的NSCLC患者初诊时已处于疾病晚期,导致5年生存率较低。目前常用的肺癌相关肿瘤标志物主要包括癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、细胞角蛋白片段19(Cytokeratin-19-fragment,CYFRA21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma,SCC),但这些肿瘤标志物的敏感度和特异度均不高,无法满足临床对肺癌,尤其是早期肺癌的诊断。因此迫切需要寻找新的敏感度和特异度较高的非侵入性肿瘤标志物,来提高肺癌的诊断水平。

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  外泌体是一类由细胞释放的由脂质双分子层包裹的细胞外囊泡,广泛存在于血液、尿液、唾液、脑脊液等各种体液中。外泌体携带着大量的来源细胞的生物信息分子,李少鹏等研究人员收集南方医科大学南方医院2016年11月至2018年2月就诊的92例非小细胞肺癌患者和91名健康对照者的血清,分离血清外泌体,同时进行RNA提取。应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血清外泌体miR-744-5p的表达量,利用受试者工作特征(ROC)曲线评价外泌体miR-744-5p的诊断效能。

  结果发现非小细胞肺癌患者血清外泌体miR-744-5p的表达水平(0.012 2±0.019 7)较健康对照组(0.093 6±0.081 9)明显下调,差异有统计学意义(U=553.5,P<0.001)。在肺癌组中,早、晚期肺癌患者血清外泌体miR-744-5p的表达水平(0.011 7±0.013 9,0.012 6±0.021 2)与健康对照组相比,均明显降低(U=72.5,U=471.5,P均<0.001);肺腺癌外泌体miR-744-5p表达水平(0.010 6±0.020 3)低于肺鳞癌(0.017 3±0.017 8),差异具有统计学意义(U=394.5,P<0.001)。ROC曲线显示血清外泌体miR-744-5p能够有效区分非小细胞肺癌患者和健康人群,曲线下面积为0.933 9(95%CI=0.899 6~0.968 1,P<0.000 1);外泌体miRNA-744-5p能够有效诊断早期肺癌,曲线下面积为0.943 1(95%CI=0.883 7~1.000 0,P<0.000 1)。

  研究人员认为血清外泌体miR-744-5p有希望作为非小细胞肺癌非侵入性的分子诊断标志物,但尚需要进一步比较研究和扩大验证。

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