AP26113已经被FDA批准用于ALK靶点的克唑替尼耐药。AP26113真有可能成为一款高效的并且还是双靶点的肺癌靶向药，起初还只是确定AP26113将会是继克唑替尼、色瑞替尼之后的又一款高效的ALK靶向药，并且能克服克唑替尼耐药，也就是第二代的ALK靶向药。然而令人非常鼓舞的是AP26113在试验上又有新的并且是重大的发现，AP26113居然在EGFR靶点上效果也非常不错！那么说肺癌基因突变的两个大概率的靶点EGFR,ALK都能通杀，这是目前唯一的一款可针对EGFR和ALK靶点的靶向药！另外最令人鼓舞的是AP26113在EGFR靶点领域AP26113能做到克服目前风头最健的奥希替尼（AZD9291）的耐药！要知道在此之前还未有发现能降服奥希替尼耐药的药物。因此这一重大发现无疑是这一疾病领域的最领患者鼓舞的事件！

　　今天主要说一下AP26113在EGFR靶点的成就。肺癌的EGFR基因突变是肺腺癌中基因群体中概率最大一个靶点（特别是亚洲人），因此在这个靶点上医药公司投入最多，产品的相对应的药物也最多，比如常见的易瑞沙，特罗凯都是被称为一代，这些药物针对初次检测到的EGFR靶点突变的情况都非常有效，部分患者可用服用多年仍维持较好状况，但靶向药最终走向耐药，EGFR靶点耐药已发现由于T790M突变引起的概率非常大，大概占到60-70%，也就是说大概一半以后的服用易瑞沙、特罗凯的患者最终会由于T790M的突变而对一代靶向药产生抗药性，于是阿斯利康又针对T790M研发出奥希替尼(AZD9291),奥希替尼针对EGFR靶点T790M继发耐药效果显著。但是服用奥希替尼最终仍然会产生抗药性，到目前为止奥希替尼耐药仍然无新药可用，在临床中摸索的针对奥希替尼耐药的药物之前有报道过一款叫EAI045的药物，但也只是停留在动物实验上，并无任何实质成果。今年在《自然》杂志上报道出AP26113在EGFR靶点上的临床结果却令人意外，显示出针对EGFR的三重突变的强抑制性，这些结果表明AP26113针对于奥希替尼的耐药可能显示出强力的效果，也就是说奥希尼再耐药可用AP26113。

　　（从目前来看AP26113将会是唯一一款克服最新的AZD9291耐药的药物）

　　我们来看一下EGFR靶点突变、继发突变和用药演进。在最初发现的EGFR突变是导致部分肺癌患者发病机制后，易瑞沙、特罗凯能有效抑制此类患者的肿瘤进展，但后继耐药仍然不可避免，最终又发现是由于T790M在EGFR靶点上的继续突变造成，继而有了现在的奥希替尼，但奥希替尼之后的耐药机制目前并不算太明确，目前已知的可能造成奥希替尼耐药的机制有C797S的突变，而如果是C797S突变引起的耐药，已确定奥希替尼是无效的，但如果是单纯的C797S耐药（未有T790M突变），用一代或二代是有效的，而从前面论述可以看出，既然C797S突变一般是发生在奥希替尼耐药也就是T790M突变之后，那么此时的患者可能有了三重突变即：C797S/T790M/EGFR突变，对于三重突变的患者来说，目前已上市的药物当中并未有有效的药物，然后临床试验中发现AP26113对于此类三重突变的患者却有有效的！这就是AP26113为何可能成为继奥希替尼之后的最新药物的原因！

　　AP26113的用法和用量及副作用

　　目前AP26113已被美国FDA批准用于克唑替尼耐药的ALK靶点的靶向治疗，用于ALK靶点有明确的用法用量，如下表是从AP26113官网(AP26113成品药品牌名称：ALUNBRIG)的处方信息中提取，对于ALK靶点的患者建议用于从90mg开始，如果耐受即加大到180mg每天。

　　（AP26113在ALK靶点用量官方推荐90mg起步，耐受的话加大到180mg每天）

　　但AP26113应用于EGFR靶点仍然处于临床试验当中，目前并未有被FDA批准，所以EGFR靶点患者的用量都是根据目前临床经验来衡量，建议起步用量是180mg每天。

　　AP26113副作用汇总

　　胃肠道疾病：恶心、腹泻、呕吐、便秘，腹痛；

　　常见类型：疲劳，发热；

　　呼吸，胸部和纵隔疾病：咳嗽、呼吸困难、肺炎、缺氧；

　　神经系统疾病：头痛、外周神经病变、皮肤和皮下组织疾病；

　　血管疾病： 高血压；

　　肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛、背痛肌痛、关节痛、肢体疼痛；

　　代谢与营养障碍：食欲下降；

　　眼部疾病：视觉障碍；

　　感染：肺炎；

　　精神疾病：失眠；

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