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云序Mol Cancer成果教您如何写出外泌体的10分文章(一)

2021.3.08

文章导读

2020年3月20日,云序客户上海交通大学附属第一人民医院田聆教授课题组在高分期刊Moleular Cancer杂志(影响因子10.679)发表了关于外泌体在胰腺癌肿瘤再生长中的研究。肿瘤再生长是放射治疗失败的主要原因。以往的研究表明,死亡的肿瘤细胞通过促进残留的肿瘤再生细胞(TrCs)的增殖,在肿瘤再增殖过程中起着至关重要的作用。然而,TRCs在放疗后也会遭受DNA损伤,并可能在垂死细胞释放的增殖因子的刺激下发生有丝分裂错误。因此,本研究打算找出这些自相矛盾的生物学过程是如何发生的,以降低放疗后肿瘤的再增殖可能。接下来,小编就带大家一起解读这篇高分文章。

 

 
 

发表期刊:Mol. Cancer
影响因子:10.679
发表日期:20200320
实验方法:全转录组测序外泌体miRNA测序(云序提供测序服务)
文献链接:Dying tumor cell-derived exosomal miR-194-5p potentiates survival and repopulation of tumor repopulating cells upon radiotherapy in pancreatic cancer

 文章内容
(1)受辐射的垂死肿瘤细胞释放的外泌体可动态增强肿瘤的繁殖
首先作者通过相关研究证明受辐射的垂死肿瘤细胞分泌的外泌体在辐射后期会促进增殖。为了弄清原理,作者对辐射前后的胰腺癌细胞进行了全转录组测序(本实验云序提供)。并进行了GO分析,发现差异基因多富集在与细胞外囊泡和外泌体调控有关的条目中(图1a)。接着作者进一步研究发现,与未辐照的胰腺癌细胞相比,辐照过的胰腺癌细胞的外泌体释放量增加(图1b)。为了验证外泌体在存活的肿瘤细胞中的直接作用,作者在体外进行了菌落形成试验。放射后,用垂死的肿瘤细胞来源的外泌体处理的癌细胞的集落形成能力显着增强(图1g)。结果表明,来自垂死的肿瘤细胞的外泌体可以促进放射后的细胞存活。
作者进一步探讨了外泌体对胰腺癌的作用,作者在胰腺癌异种移植(PDX)小鼠模型中进行了体内实验。发现辐照的PDX肿瘤能加速种群重现(图1h)。当PDX小鼠同时用GW4869(外泌体抑制剂)治疗时,肿瘤的种群显着减慢(图1h),小鼠的生存时间延长了(图1i)。这些结果表明,垂死的肿瘤细胞来源的外泌体促进了肿瘤的重新聚集。

 

图1:受辐射的垂死肿瘤细胞释放的外泌体可以动态增强肿瘤的繁殖
 


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