Nature子刊：基因组测序揭示脑瘤驱动基因
通过大规模基因组测序，来自Dana-Farber癌症研究所和Broad研究所的科学家们揭示了两个DNA突变，其似乎驱动了15%的脑膜瘤。这一研究发现有可能促成针对这类肿瘤的第一个有效药物治疗。
脑膜瘤是一种形成于脑膜及脑膜间隙，生长缓慢的肿瘤，通常为良性。但当脑膜瘤长到极大时，可导致癫痫发作及四肢无力，有时甚至是致命的。手术和放疗是目前脑膜瘤的唯一治疗方法。然而，在某些情况下，由于肿瘤生长迅速或是它们所处的位置，使得手术和放疗难于实施，化疗作为一种替代治疗也被证实无效。
在新研究中，研究人员针对一组手术切除的脑膜瘤进行了测序，发现其中有15%的脑膜瘤基因组有SMO和AKT1基因突变。研究结果在线发表在《自然遗传学》(Nature Genetics)杂志上。
“最棒的是，当前临床上已经有一些药物用于靶向治疗携带这些突变的癌症，” Dana-Farber和Broad研究所医学肿瘤学家和癌症生物学家Rameen Beroukhim博士说。
Beroukhim说，尽管手术可以有效治疗许多的脑膜瘤，但一些肿瘤的位置使得手术变得困难或是不可能。对于其他无法治愈的患者，发现某些脑膜瘤中存在这些突变“有可能是通向有效治疗的第一条途径。”
在美国，每年有大约18,000名患者被确诊为脑膜瘤。它们约占原发性脑肿瘤的三分之一，女性患病比率高一倍。它们通常生长缓慢，许多患者无需接受治疗除非肿瘤扩散压迫重要结构。然而手术后大量复发，许多会转为恶性。
Beroukhim说一直以来对于脑膜瘤的遗传组成了解甚少。在当前的研究中，科学家们对17个脑膜瘤样本进行了全基因组或是外显子组测序。在这些肿瘤中发现改变基因后，研究人员随后又对另外两组肿瘤进行了测序。
研究人员发现，相比大多数类型的肿瘤，脑膜瘤具有较少数量的遗传改变或损伤。在一些肿瘤中，他们发现两个在已知致癌信号通路中发挥作用的基因存在突变。在3个肿瘤中发现的SMO，是Hedgehog信号的成员。在5个肿瘤中发现了AKT1，其参与了与乳腺癌、结直肠癌和肺癌相关的PI3K-AKT- mTOR信号。第6个肿瘤具有一个从前已知的，与mTOR信号通路相关的突变。
总的来说，这些突变基因信号通路似乎成为了研究的15%的脑膜瘤的重要驱动子。抑制这些异常信号通路的实验性药物已进入临床实验，并显示出有前景的活性。研究人员认为：“患有这些脑膜瘤的患者或许能从这样的靶向治疗中受益。”
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