“减肥神药”利拉鲁肽国内断货？还有马斯克亲测的司美格鲁肽…
明星降糖减肥新药全球供不应求的“热火”，似乎也烧到了国内。
继欧美之后，近日，有媒体报道称，诺和诺德降糖药利拉鲁肽在国内部分地区也出现了断货现象：整个辽阳市的医院都没有利拉鲁肽，各医疗机构采用限额配送，糖尿病患者们四处求药。
利拉鲁肽是一款GLP-1受体激动剂，属于注射类的降糖药，其原研企业为诺和诺德公司，于2011年在中国获批上市，适用于控制成年人二型糖尿病血糖。2014年，美国FDA批准该药新适应症为肥胖或超重患者治疗。
虽然我国尚未批准原研药利拉鲁肽减肥适应症，但随着特斯拉首席执行官马斯克的亲身“试药”体验，以及国内社交媒体上层出不穷的宣传，使得糖尿病药物GLP-1成为全球关注的网红“减肥神药”。
虽然院内市场略有紧张，但利拉鲁肽院外市场供应整体仍然平稳。在京东等电商平台依然可以看到诺和诺德利拉鲁肽（商品名：诺和力）在售，并且患者能够正常下单。
利拉鲁肽国内断货
GLP-1受体激动剂是近几年上市的新型降糖药物之一，这类药物除了具有明确的降糖作用以外，还能让患者获得减轻体重、降低血压，保护心血管和肾脏等多重获益。
特别是自诺和诺德利拉鲁肽（Saxenda）以及司美格鲁肽（Wegovy）相继获批减肥适应症以后，GLP-1受体激动剂开始在减重市场刮起一股旋风。
国外市场上，已经获批上市的GLP-1类减肥药物主要是诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽。其中，利拉鲁肽（Saxenda）于2014 年获FDA批准用于治疗成人肥胖症，是全球首个GLP-1类减肥药物。司美格鲁肽减肥针（Wegovy）则于2021年6月在美获批。
诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽都已经在国内上市，但均只是获批了糖尿病适应症。其中，利拉鲁肽仿制药只有华东医药的利鲁平获批。但除了糖尿病适应症以外，利鲁平还在今年7月初获批了减重适应症，是国内首个获批上市的在GLP-1减肥针。
而在利拉鲁肽医院缺货、患者四处求药的消息传出后，诺和诺德对媒体回应称，诺和力（利拉鲁肽注射液）在部分地区出现阶段性的供应紧张或是因为医疗需求的快速增长。公司并承诺已经在尽全力扩大产能，以尽快满足患者对于诺和力产品的用药需求。
值得一提的是，因为受到减肥人士的追捧，诺和诺德司美格鲁肽此前在国内也曾一度断货。当时，诺和诺德还在一份声明中称司美格鲁肽需求超过预估，为全面恢复，停止院外市场供应。
在司美格鲁肽爆火之后，诺和诺德抓紧扩大产能。公司在2021年底曾公布一项产能扩张计划，计划耗资25.8亿美元建设三个新制造工厂，并扩建其位于丹麦卡伦堡的庞大工厂，主要是为了提高原料药（API）的产能。
值得一提的是，华东医药的GPL-1重磅产品利拉鲁肽注射液（商品名：利鲁平®），糖尿病适应症与肥胖或超重适应症分别于2023年3月和7月获批上市，华东医药成为国内第一家提交利拉鲁肽生物类似药两个适应症（糖尿病适应症、肥胖或超重适应症）注册申请并成功获批的企业。
“GLP-1药王”司美格鲁肽适应症开发潜力庞大
9月20日，华东医药宣布，其长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂司美格鲁肽注射液III期临床试验完成首例患者入组及给药。该研究是一项多中心、随机、开放、平行对照的III期临床研究，主要目的是在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中论证试验药物司美格鲁肽注射液与对照药物司美格鲁肽注射液（诺和泰®）在治疗32周后血糖控制的等效性。
公开信息显示，司美格鲁肽通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌来降低血糖，同时显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险，临床上已经获批用于2型糖尿病患者的血糖控制以及减重适应症。
司美格鲁肽与人GLP-1有 94%的序列同源性，是治疗糖尿病的重要靶点之一。凭借良好的疗效及安全性，GLP-1类药物的渗透率及市场规模均实现持续大幅增长。
司美格鲁肽在减重领域也是重磅GPL-1药物之一。司美格鲁肽的降低血糖的机制还涉及轻微延迟餐后早期胃排空，可降低食欲和减少食物摄入量，最终达到降糖减重的效果。诺和诺德司美格鲁肽注剂的肥胖或超重适应症于2021年6月获FDA批准，2022年1月获得 EMA 批准，截至目前该适应症尚未在国内获批。
值得注意的是，司美格鲁肽不仅拥有优异的降糖作用和显著的减重效果，在其他疾病领域，司美格鲁肽还拥有多种探索治疗的可能性。例如在非酒精性脂肪性肝炎（NASH），研究发现，GLP-1与肝脏细胞受体结合后能降低肝脏脂肪变性、肝细胞损伤和葡萄糖输出，在NASH中能减低肝细胞炎性反应和纤维化，可以用来治疗NASH疾病。
可减重26.6% 礼来披露“减肥神药”最新进展
今年7月，礼来公布了Tirzepatide在两项III期试验SURMOUNT-3和SURMOUNT-4中的积极结果。在两项试验中，Tirzepatide均达到了主要终点及关键次要终点。这是继SURMOUNT-1、2后，Tirzepatide取得的第3、4项成功III期研究。
结果显示，与安慰剂相比，接受Tirzepatide治疗的患者体重平均减轻了21.1%；加上为期12周的干预期，接受Tirzepatide治疗的患者体重平均减轻了26.6%。此外，Tirzepatide组体重减轻≥5%的患者比例达94.4%，而安慰剂组这一数值仅为10.7%。
目前，礼来已向FDA滚动提交Tirzepatide（商品名：Mounjaro，替西帕肽）减重适应症的上市申请，预计2024年可完成全部申报文件的提交。
Mounjaro是一种新型II型糖尿病治疗药物，可激活体内GLP-1和GIP受体。近年来许多新的非胰岛素的GLP-1受体激动剂注射药物已经上市，例如诺和诺德的司美格鲁肽。对比司美格鲁肽，Mounjaro拥有更多的优势，包括可以同时激活GIP和GLP-1受体。
虽然Mounjaro尚未正式获批用于减肥，但市场对于该药物的需求依然旺盛。就在上个月，美国监管机构表示，由于需求增加，三种大剂量的Mounjaro在整个7月份都出现了间歇性缺货。
