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研究发现预防慢性肾病中血栓形成的关键!

2018.1.19

  【研究证实慢性肾病中的血栓风险因子】2017年末,波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员发现并发表了一个潜在的治疗靶点,旨在预防慢性肾脏病(CKD)患者发生血栓且不会导致出血并发症。他们发现,促进调节蛋白STUB1降低了组织因子(TF)的丰度,并阻止了实验模型中的血管阻塞。

  现在,这些研究人员已经在人类中对这个假设的其他方面进行了测试,并取得了可喜的成果慢性肾脏病与血液中尿素的累积有关,并导致“尿毒症”溶质积聚,这被认为会导致心血管毒性,包括血栓形成。

  由BUSM资深作者和高级合着者,医学副教授Vipul Chitalia博士和医学和生物化学教授DSc Katya Ravid领导的一个跨学科团队扩大了他们以前的研究,使用了两个独立的人类队列,其中血液分析血浆中脲霉素溶质,其为色氨酸副产物如硫酸吲哚酚(IS)和TF活性等。色氨酸是必需氨基酸,身体不能合成它,必须从饮食中获得。

  研究人员使用最新的机器学习方法分析了来自透析通路联合体氯吡格雷预防早期AV瘘血栓形成试验的473名参与者的晚期CKD样本以及来自心肌梗塞II溶栓试验II参与者的377名基线样本。 “两组均显示血液凝固和IS水平以及TF活性之间存在相关性,他们还发现血液中具有更高水平犬尿氨酸的患者之间存在着另一种联系,这是在手术中发生血栓的患者中发现的另一种尿毒症溶质在动脉和静脉之间形成通道,称为动静脉瘘,” Chitalia解释说。总的来说,这项工作证实了尿毒症溶质在人体内的作用,并表明一组尿毒症溶质强烈影响不同肾功能水平的患者的血栓形成。

  “将实验模型的发现转化为人类可能是一个挑战,然而,这项人体验证色氨酸代谢物-TF轴支持进一步的研究探索其在慢性肾脏病患者危险分层中的作用,并探索其在其他疾病与血栓形成风险增加的作用. ” Ravid说。

  这项研究由医学副教授Vijaya B. Kolachalama博士作为第一作者和合作者,医学助理教授Jean Francis医学博士Anqi Zhang和医学博士Laura M. Dember在美国肾脏病学会杂志上发表。

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