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机体免疫系统的遗传失衡导致胆管癌直接病发？

2019.7.02

　　近日，一项刊登在国际杂志Gastroenterology上的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院的研究人员通过研究发现，胆管癌（biliary tract cancer）患者机体中某些免疫系统受体或会发生遗传架构的改变，相关研究结果有望帮助开发有效治疗胆管癌的新型有效免疫疗法。

图片来源：CC0 Public Domain

　　胆管癌包括胆管上皮癌和胆囊癌，这类癌症非常罕见，其极具致死性，患者往往选择的疗法非常有限；免疫系统的主要功能是靶向作用并清除癌细胞，长期以来，当肿瘤出现时，人们往往认为这时候肿瘤已经占据了上风；然而近年来研究人员通过研究发现，在癌症患者中，通过使用检查点阻滞手段就能够重新振作并定向机体疲惫的免疫系统，从而有效抵御癌症获得较好的临床治疗效果，这种再激活基于对特定免疫系统受体的特殊靶向作用。

　　这项研究中，研究人员通过研究调查了编码免疫系统受体的两大遗传簇的遗传架构（称之为KIR-HLA系统），研究者Niklas Bjorkstrom说道，在胆管癌患者中，KIR-HLA系统的遗传架构是处于失衡状态的，相关研究结果或能提供一种理论框架，帮助利用这些受体来开发出新型的靶向性免疫疗法；KIR-HLA系统能够控制自然杀伤细胞的功能。自然杀伤细胞的一个主要功能就是消灭癌症，此前很多研究人员发现，KIR-HLA系统与癌症风险之间存在一定关联，基于此，目前临床中有很多疗法能通过靶向作用细胞表面的受体来改变自然杀伤细胞的功能。

　　组成KIR-HLA系统的两个基因家族是人类基因组中最为复杂的基因家族，这往往让研究人员很难绘制出其中具体的遗传组成，为了研究KIR-HLA系统遗传架构的完整复杂性，研究人员对这些基因家族进行测序，同时开发出了一种新型工具对测序数据进行分析，这些工具能利用148名胆管癌患者的前瞻性队列研究数据，并与两个地理上匹配和六个非地理匹配的对照人群进行结果对比。

　　研究者Martin Cornillet说道，我们的分析结果揭示了KIR-HLA系统失衡的多个层面，同时还揭示了胆管癌患者机体中KIRs罕见组合频率的增加；当与地理区域匹配的人群进行对比时，这些患者似乎与激活或异质性KIR基因之间具有不同的关联，目前研究人员还希望能通过深入的研究来阐明表达KIRs的自然杀伤性细胞是否能够浸润到患者机体实际的肿瘤之中。

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