以岭药业靠连花清瘟驱动业绩能否持续？
疫情期间，呼吸系统用中成药连花清瘟胶囊/颗粒(下称“连花清瘟”)入选全国及部分省份的新冠肺炎诊疗方案，其生产企业以岭药业( 002603.SZ )也频繁进入公众视线。4月28日晚间，该公司披露了其2021年年报。
报告期内，以岭药业实现营收及归属于上市公司股东的净利润分别为101.17亿元和13.44亿元，同比增长15.19%及10.27%。
在年报中，以岭药业并未单独披露外界最为关心的连花清瘟产品销售数据。公司两大主力产品线中，心脑血管类产品实现营收45.34亿元，同比增长31.56%。以连花清瘟产品为主的呼吸系统类产品线，实现营收41.08亿元，同比下降3.48%。
虽然呼吸系统类产品销售收入有所下降，但作为对比，以岭药业2020这一产品线的收入为42.56亿元，仅呼吸系统类产品在过去两年间就为以岭药业带来超过80亿元的营收。反映到二级市场，以岭药业的股价在今年4月上旬最高点曾超过40元/股，较2020年初涨幅约有400%。
自2020年1月，连花清瘟首次入选国家卫健委、国家中医药管理局印发的试行第四版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》(下称“新冠肺炎诊疗方案”)以来，该药逐渐成为抗疫明星药品。但在近期，包括上海在内的多个疫情城市为健康居民发放连花清瘟产品，但一项连花清瘟预防新冠肺炎的临床试验被部分业内人士认为设计存在缺陷，让这款药品和以岭药业陷入舆论争议。
一季度营收净利润双下滑
披露2021年年报同期，以岭药业也公布了公司2022年第一季度报告。今年1-3月，公司营收和净利润双双出现下降，其中营收为27.22亿元，同比下降25.80%;归属于上市公司股东的净利润为4.84亿元，同比下降28.22%。
财新注意到，这是自2020年以来，以岭药业第二次在单个季度的业绩不及上年同期。2021年第四季度，以岭药业的营收和归属于上市公司股东的净利润分别为20.05亿元、1.20亿元，同比下跌约14.13%、40.89%。
2011年以岭药业上市以来，心脑血管类药长期是其第一大业务。2011年全年公司实现的19.93亿元营收中，心脑血管类药收入达到15.76亿元，营收占比接近80%。2019年，当年以岭药业总营收为58.25亿元，其心脑血管类药收入30.96亿元依然占公司总营收超过50%。
时间来到2020年，新冠肺炎疫情席卷全球，国内不同省市亦接连报告出现感染者。早在2009年甲型H1N1流感时被广泛应用并写入《甲型H1N1流感诊疗方案》的连花清瘟胶囊(颗粒)再次回归大众视线，自试行第四版《新冠肺炎诊疗方案》起被列为医学观察期间人员的推荐用中成药。2020年4月，国家药监局批准连花清瘟在原批准适应症的基础上，增加“新型冠状病毒肺炎轻型、普通型”的新适应症。
以岭药业这款呼吸系统类药品自此开始持续放量。虽然公司未曾单独披露连花清瘟产品的销量情况，但外界还是可以从公司年报中“呼吸系统类”业绩一栏中发现以岭药业业绩出现了新的增长点。
2020年，以岭药业实现营收87.82亿元，同比增长50.76%。其中呼吸系统类产品贡献收入42.56亿元，同比增长149.89%，超越心脑血管类产品线，成为当年公司第一大业务，占总营收比重达到48.46%。国盛证券今年3月份一份研报曾指出“2020年公司感冒类药品收入达42亿元，基本全部为连花清瘟。”
2021年，以岭药业呼吸系统类产品营收出现下降，但仍贡献收入41.08亿元，占公司总营收比重达到40.60%。心脑血管类产品线贡献收入45.34亿元，同比增长31.56%，重新成为公司第一大业务。
虽然两条产品线此消彼长，但连花清瘟近年来在公立医疗市场及零售端，均显示出了不俗实力。
以岭药业在年报中引用米内网数据，连花清瘟在2021上半年公立医疗市场中成药感冒用药销售排名第一，占据43.5%的市场份额。排名第二的感冒清热颗粒，仅占据6.7%的市场份额，两者相差悬殊。在零售端，中康资讯数据显示，连花清瘟产品在感冒用药/清热类领域的市场份额在2017-2021年间由2.44%增至6.63%。
由于本次披露的2022年一季报中，以岭药业并未披露分产品的业绩数据，外界无从知晓公司营收及净利润下滑的主因。但在近期，上海等多个疫情城市为居民发放连花清瘟胶囊产品，以及一项连花清瘟预防新冠肺炎的临床试验引发争议，公司股票也在4月15日和4月18日两个交易日出现跌停。以岭药业能否延续此前两年的业绩较快速增长，目前出现不确定性。
连花清瘟争议不断
2022年3月，在新发布的试行第九版《新冠肺炎诊疗方案》中，除将连花清瘟继续列为中医治疗医学观察期推荐用药外，还将其列为临床治疗期(确诊病例)轻型和普通型推荐用药。河北省中医药管理局3月24日印发的《河北省新型冠状病毒肺炎中医药防治方案(试行第六版)》则将连花清瘟列入新冠肺炎患者密切接触人群预防方。
以岭药业在其年报中介绍，连花清瘟产品是“首次应用络病理论探讨外感温热病发病规律与治疗，指导研发的ZL新药”，不仅对甲型H1N1、H3N2、禽流感H7N9、乙型流感病毒等流感病毒具有杀灭作用，而且对其他多种传染病病原体如副流感病毒、SARS、手足口病病毒、疱疹病毒等均有明显抑制作用，同时可有效抑菌，调节免疫，抗炎退热，止咳化痰。
但在治疗新冠肺炎方面，连花清瘟现有的临床试验数据，在业内仍然存有一定争议。
以岭药业表示，2020年，连花清瘟开展了治疗新冠肺炎前瞻性、随机、对照、多中心临床研究，研究结果证实，与常规治疗组相比，连花清瘟明显提高临床症状如发热、乏力、咳嗽的消失率、CT影像好转率和临床治愈率。该研究发表于《Phytomedicine》，汇集了张伯礼院士、李兰娟院士、钟南山院士等“明星作者”，也是连花清瘟新适应症获批的重要依据之一。
但这项临床研究却一度因入组人数少、开放标签引发质疑。其入组284名新冠肺炎患者，在2020年2月2日至15日期间招募，患者被随机分配到连花清瘟组和对照组，两组各有85.2%的患者接受了抗病毒药物治疗。研究主要终点是发烧、疲劳、咳嗽等症状的缓解，次要终点是症状恢复时间、CT影像好转率以及临床治愈率等。研究结果显示，连花清瘟组第14天症状缓解率为91.5%，明显高于对照组的82.4%。并且，连花清瘟组的症状恢复中位时间为7天，相比对照组的10天明显缩短;临床治愈率为78.9%，也高于对照组的66.2%。不过，重症转化率与对照组相似，分别为2.1%和4.2%，病毒测定转化率也无显著统计学差异。
香港大学统计与精算学系系主任、潘燊昌基金教授尹国圣撰文指出，连花清瘟的有效性仍然需要严格的双盲随机对照临床试验进一步验证。所谓“双盲”，即参与临床试验的医生和病人均不知患者所服的药物，从而客观评价药物的疗效。与其相对的是“开放标签”，即患者所服的药物是已知的。
在尹国圣作为通讯作者的一篇论文中写道，尽管在疫情大流行的紧急情况下，开放标签仍然不合理。只有在特殊的情形下，例如手术治疗，双盲试验才很难实现，然而生产与连花清瘟口服胶囊相似的安慰剂口服胶囊极容易实现。开放式试验通常会导致偏差，因为无论临床医生和病人都可能会对新药产生潜意识的心理倾向。非盲临床试验不仅会导致潜在的选择性偏差，还会对服用连花清瘟的病人产生安慰剂效应。在某些医学领域(例如减缓病痛)，安慰剂的有效性可以高达30%。
该论文进一步说明，这项临床试验的主要研究终点是14天内的新冠症状(发烧、疲劳、咳嗽)的康复率，其中疲劳和咳嗽两个指标由病人自己汇报状况，病人知道自己是否服过连花清瘟。疾病缓解或症状表现通常属于“软”临床终点(soft endpoint)，对此安慰剂效应可以起到较强的作用并且容易识别(或由于试验的非盲而容易导致偏差)。但是，重症转化率和病毒测定转化率通常属于“硬”临床终点(hard endpoint)，而安慰剂效应对这些硬指标的影响有限，因为安慰剂无法改变疾病的病理学性质，也不能从根本上治愈疾病。
从前述临床试验结果可以看到，“软”临床终点连花清瘟表现较好，但“硬”临床终点未与对照组达到统计学显著差异。
另一项由河北医科大学第二医院、武警河北总队医院相关研究人员撰写的连花清瘟胶囊预防新冠肺炎的有效性和安全性研究论文，发表在了2021年11月《循证补充和替代医学》(Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine)。该项研究结论为，连花清瘟干预组核酸检测阳性率0.27%显著低于对照组阳性率1.14%(具有统计学意义)，密接人群预防应用连花清瘟可降低新冠肺炎阳性感染率达76%，同时安全性良好。但这项试验因采用了“全开放+空白对照”的设计，同样收到了部分业内人士质疑。
药智数据显示，新冠疫情至今，关于连花清瘟治疗新冠肺炎已有11项临床试验申请，其中2项为双盲，一是连花清瘟胶囊治疗新冠肺炎无症状感染者的随机、双盲、安慰剂对照临床研究，试验机构为上海交通大学医学院附属瑞金医院，正在进行中;二是联合标准治疗比较连花清瘟胶囊和安慰剂治疗轻、中度新冠肺炎患者有效性和安全性的随机、双盲、国际多中心临床研究，试验机构为广州医科大学附属第一医院，尚未开始。
值得注意的是，以岭药业也在年报中介绍了连花清瘟胶囊“出海抗疫”的进程，该药在科威特获批新冠适应症，在乌兹别克斯坦入选了该国卫生部发布的抗疫药品白名单，在泰国、柬埔寨获准进入新冠肺炎定点医院治疗当地患者。与此同时，连花清瘟产品已经在20多个国家和地区获批上市。
实际上，早在2015年，连花清瘟就以意图出海，获美国FDA批准进入二期临床，但迄今未有结果。以岭药业表示，目前该研究已完成病例入组，正在进行相关数据统计分析工作。但是，由于连花清瘟胶囊成分中含有制作麻黄碱的前体成分麻黄，这是一种在欧洲、澳洲等多国列入违禁品的成分。因此，该药进入上述发达国家市场存在更多障碍。
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