肿瘤干细胞的种类和相关微环境研究

1、癌症干细胞

癌症干细胞不被视为肿瘤起始细胞，具有无限的自我更新、分化、增殖和肿瘤形成能力，是肿瘤复发和转移的根本原因。单克隆抗体的出现和细胞纯化技术的发展为癌症干细胞研究奠定了技术基础。Bonnet等人首次分离出与正常干细胞相似的白血病干细胞。体外培养和动物实验证明它们具有连续形成肿瘤的能力。类似的研究方法最初用于从实体瘤（如脑和结肠肿瘤）中分离肿瘤干细胞。

2、细胞外因子

由构成微环境的间质细胞和炎症细胞释放的各种可溶性分子，如生长因子、趋化因子、基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子和基质细胞衍生因子，以自分泌或旁分泌形式影响肿瘤发生，干扰肿瘤细胞中的信号通路。干预肿瘤细胞和宿主细胞之间的信号通路也是肿瘤治疗的选择性靶点。基质金属蛋白酶也是参与癌细胞转移过程的关键分子。基质金属蛋白酶降解细胞外基质，形成多种活性小分子产物，影响细胞信号通路和细胞功能，最终影响细胞外微环境。

3、间质细胞

肿瘤组织中间质细胞如巨噬细胞和成纤维细胞的组成和功能的变化可能促进恶性肿瘤的侵袭和转移。肿瘤细胞表型的逆转。肿瘤相关巨噬细胞是浸润性肿瘤淋巴网状内皮细胞的重要组成部分，是一种具有异质性的特殊巨噬细胞群体。此外，肿瘤组织的缺氧环境可诱导肿瘤相关巨噬细胞过度表达单核细胞趋化蛋白、巨噬细胞集落刺激因子、VEGF和其他促血管生成因子。

4、正常组织干细胞

骨髓基质细胞具有免疫调节作用，抑制免疫细胞分泌干扰素和TNF等重要炎症因子。DJouad等人研究了B16黑色素瘤小鼠模型，发现肿瘤细胞和骨髓基质细胞共同移植形成肿瘤，表明骨髓基质细胞可以形成肿瘤。然而，在大鼠结直肠癌细胞的皮下移植模型中，当骨髓间充质干细胞的数量较低时，它们抑制肿瘤生长，这表明BMSCs在肿瘤生长中起双向调节作用。Jeon等人使用小鼠胶质瘤模型研究神经干细胞的生物学特性，发现受抑制的神经干细胞迁移到肿瘤部位，而移植的成纤维细胞没有，这表明正常组织干细胞也可以用作肿瘤治疗的来源。细胞载体。

5、血管内皮干细胞

肿瘤组织的生长伴随着血管内皮细胞的激活以建立新的血管，否则肿瘤会因缺血而坏死。定植于骨髓的内皮祖细胞是血管内皮细胞的前体细胞，具有类似于MSCs的迁移特性，并参与损伤后血管内皮细胞修复和血管生成。因此，内皮祖细胞也为肿瘤血管生成机制提供了新的研究方向。利用内皮祖细胞向肿瘤血管生成位点的定向迁移，可以将自杀基因或肿瘤抑制基因特异性转移到肿瘤位点，有效杀死肿瘤细胞或抑制血管生成，这可能为肿瘤治疗带来新的突破。