追问生物学本源问题：最常见的DNA突变是如何发生的？
变形怪（Shape-shifters）并不仅仅是虚构的，其实它们是真实存在的，就在我们体内的DNA里。
杜克大学，俄亥俄州立大学的一组研究人员揭示了人类DNA中鸟嘌呤和胸腺嘧啶中两个通常不匹配的碱基是如何改变形状，在螺旋DNA“阶梯”上形成一个不显眼的环，从而能够避开我们体内针对基因突变的天然防御的。这一研究成果公布在2月1日的Nature杂志上。
文章通讯作者之一，俄亥俄州立大学化学与生物化学教授Zucai Suo解释说：“当这两个碱基偶然形成氢键时，起初它们并不合适，因此会沿着DNA螺旋伸出来，这样复制DNA的酶通常就会很容易检测到它们，进行修复。但是在偶然的情况下，这些碱基在检测之前改变了形状，就好像它们能彼此‘对接’，因此可以像正常的碱基对那样安装上去，逃脱DNA修复机制。”
“他们是坏人，但是假装自己是个好人来骗取生存。”
这一发现为研究其他类型的DNA突变奠定了基础，DNA突变在我们人体的衰老过程和疾病发生中扮演了重要的角色。
G-T突变
DNA的四个碱基各有各的大小和形状，通常是以正确的方式组合在一起。比如腺嘌呤（A）总是与胸腺嘧啶（T）配对，胞嘧啶（C）总是与鸟嘌呤（G）配对。这两个“Watson-Crick”碱基对：A-T和C-G组成了我们所知道的所有生命的DNA序列。但是，如果G以某种方式与T错配，那么这就是一个突变。
事实上，G-T突变是人类DNA中唯一一种最常见的突变，它会在每10,000到100,000个碱基对中就出现一次，这虽然听起来不是很多，但是我们人体基因组中有30亿个碱基对，这样算下来就很多了。
在这项研究中，研究人员想要了解突变是如何发生的，以便更好地分析由它们引起的许多疾病，比如癌症。
虽然长期以来科学家们一直推测G-T错配为了模拟正常的G-C或A-T对而进行了形状转变，但是直到Hashim M. Al-Hashimi领导的杜克大学生物化学家利用一种核磁共振成像，在“裸”DNA中揭示出这些G-T错配形式，他们才确认了G-T突变的发生。
突变的存在是一个真正的壮举
但是问题依然存在：G-T错配如何发生的？
因此Al-Hashimi与俄亥俄州立大学的Suo联系的，希望能共同找到其中生化机制。
“一个有趣的问题是：是什么决定了生物有机体中的突变率。从这里开始，我们开始了解可能导致错误的具体条件或环境压力因素。”
Suo和博士生Walter Zahurancik利用DNA聚合酶将G-T 错配碱基插入到一条DNA链中。通过在不同的时间上停止化学反应，并分析产生的DNA分子，研究人员检测了聚合酶如何有效地形成G-T错配配对。
研究人员指出，G和T碱基可以配对，但是以一种伸出DNA螺旋的畸形方式进行配对，之后在不到一秒的时间里，碱基会重新排列它们的化学键，使它们能够“咬合”成正常碱基对的形状，聚合酶完成化学反应。
总而言之，它们伪装成酶在DNA复制和修复期间不太可能检测到的形式。
突变的存在其实是一个真正的壮举，因为它必须克服一些基本的物理学。由于原子中的质子和电子的排列方式，碱基是以特定方式进行配对的。碱基配对需要一定的能量，最简单，最节能的配对就是“正确的的”配对，即A-T和C-G。
因此G-T配对必须克服能量障碍才能形成和保持自身。事实证明，当G和T碱基改变形状时，它们需要使自己更加节能——比正常的碱基对效率更低，但还要足以完成配对。
接下来，这组研究人员将尝试用另一个不太常见的突变（A-C错配）复制实验。
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