重磅级文章解读HIV疫苗研究新进展！
本文中，小编整理了近期多篇研究报告，共同解读科学家们在HIV疫苗开发领域的重要研究成果，分享给大家！
【1】Sci Adv：破解HIV疫苗30年开发困境！科学家开发出真正意义上的新型HIV疫苗！
doi：10.1126/sciadv.aau6769
近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自斯克利普斯研究所的科学家们克服此前HIV疫苗开发的技术障碍开发出了一种新型的HIV候选疫苗，在动物实验中这种新型疫苗能刺激动物机体产生一种强大的抗HIV抗体反应；研究者表示，这种新型疫苗策略的开发基于HIV的包膜蛋白Env，此前研究人员很难利用Env蛋白开发刺激机体出现特殊免疫力的疫苗。
这项研究中，研究人员发现了一种简单的方法，其能将Env蛋白的结构稳定在理想的形状，甚至是多种不同的HIV毒株；通过利用病毒样颗粒来模仿整个HIV病毒，稳定的Env就能诱发小鼠和兔子机体出现强大得抗HIV抗体反应，目前基于该策略的候选疫苗正在猴子机体中进行测试。研究者Jiang Zhu教授表示，这种新型策略有望解决科学家们长期在开发HIV疫苗上遇到的问题。
【2】Nature：特殊抗体或能帮助开发出广谱高效性的HIV疫苗
doi：10.1038/s41586-018-0517-0
大约1%感染HIV的个体机体中会产生阻止大多数病毒毒株的特殊抗体，这些广泛作用的抗体或许为科学家们开发有效的HIV疫苗提供了关键；近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自苏黎世大学的科学家们通过研究发现，HIV的基因组或许是决定抗体产生的关键性决定因素。
很少一部分感染HIV的个体机体中会产生非常特殊的抗体，这些抗体并不会只抵御一种病毒亚型，而是会中和几乎所有已知的病毒，因此旨在开发HIV疫苗的研究人员就想通过深入研究来阐明影响这些抗体产生的特殊因子。
这些年来研究人员一直在搜寻这些关键因子，目前他们已经鉴别出了多个因子，比如，病毒载量和病毒多样性、个体感染的持续时间、以及受影响个体的种族都会影响患者机体的免疫反应。研究者Huldrych Gunthard表示，这项研究中我们通过研究发现了另外一种因素，即HIV病毒的基因组。
【3】Immunity：新的抗体分析方法可加快合理的HIV疫苗开发
doi：10.1016/j.immuni.2018.07.009
在一项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所的研究人员提出了一种更快的方法来分析实验性疫苗抵抗HIV和其他病原体的结果。他们的新方法让科学家们快速地评估对一种病原体或疫苗作出反应时个体产生的全部抗体谱，并确定这些抗体是否可能有效地抵抗这种病原体。相关研究结果于2018年8月7日在线发表在Immunity期刊上。
当一种病原体发起攻击时，你的免疫系统会聚集一大群抗体进行反击。这些抗体中的一些会失败，但是有一些抗体可能会接近于击败病原体的防御。随着时间的推移，这些最好的抗体经进化后靶向病原体的脆弱位点。如果一切顺利的话，那么抗体将靶向这些表位，中和这种入侵者并提供终身免疫力。
疫苗通过诱导身体产生抵抗未来入侵者的中和抗体而起作用。对疫苗进行测试往往是一个漫长的过程：在初次免疫接种之后，在数周或数月内进行一系列加强接种。分析试验数据所花费的时间意味着科学家们往往直到实验结束时才会看到疫苗是否有效，这使得在面对新出现的疾病时特别难以调整治疗策略。
【4】Lancet：重大进展！新的HIV候选疫苗可安全地在健康人和猴子中诱导出强效的免疫反应
doi：10.1016/S0140-6736(18)31364-3
项新的研究表明一种实验性HIV-1候选疫苗具有良好的耐受性，并且可在健康的成年人和恒河猴中产生可比较的强效免疫反应。此外，这种候选疫苗能够让猴子免受猿猴-人类免疫缺损病毒（simian-human immunodeficiency virus， SHIV）---一种类似于HIV的感染猴子的病毒---感染。相关研究结果于2018年7月6日在线发表在The Lancet期刊上。
根据一项涉及将近400名健康成年人的1/2a期临床试验（被称作appROACH）的结果，一项2b期临床试验在非洲南部启动，旨在确定这种HIV-1候选疫苗在2600名有感染上HIV风险的女性中的安全性和有效性。在持续35年的全球HIV/AIDS流行病中，这是5种仅有的已进展到人体临床疗效试验的实验性HIV-1疫苗概念之一。
之前的HIV-1候选疫苗通常仅限于世界上的特定地区。这项研究中测试的这种实验性HIV-1候选疫苗属于镶嵌疫苗（mosaic vaccine），即获取不同HIV病毒的片段，并将这些片段组合在一起从而引发对一系列HIV毒株产生免疫反应。
【5】Cell Host Micro：鉴别出“共有”靶点或有望开发抵御HIV感染的新型疫苗策略
doi：10.1016/j.chom.2018.05.001
日前，一项刊登在国际杂志Cell Host & Microbe上题为“Multi-Donor Longitudinal Antibody Repertoire Sequencing Reveals the Existence of Public Antibody Clonotypes in HIV-1 Infection”的研究报告中，来自范德堡大学的科学家们通过研究阐明了攻击HIV的公共靶点，相关研究或为后期科学家们开发治疗HIV感染的新型疗法提供新的希望和思路。
个体机体能够产生特殊类型的抗体来对HIV感染反应，特殊抗体的多样性常常阻碍了研究人员开发治疗HIV感染的疫苗；HIV能够快速改变其外膜蛋白来躲避机体防御系统的检测。
如今，研究者Ivelin Georgiev及其同事在被HIV感染的多名个体机体中鉴别出了其共有的抗体序列，这或许科学家们后期开发出新型疫苗来有效抑制HIV的感染和扩散提供了一定研究基础。
【6】Nat Med：重磅！一种新型HIV疫苗触发的抗体可中和几十种HIV毒株
doi：10.1038/s41591-018-0042-6
在一项新的研究中，来自美国国家卫生研究院（NIH）下属的国家过敏与感染性疾病研究所（NIAID）的研究人员和他们的同事们报道一种基于HIV病毒的脆弱位点结构的实验性疫苗诱导小鼠、豚鼠和猴子产生中和世界各地的数十种HIV病毒毒株的抗体。相关研究结果于2018年6月4日在线发表在Nature Medicine期刊上。
这项研究反映了NIAID致力于开发HIV疫苗的两种广泛而又互补的方法之一。在一种方法中，科学家们首先鉴定能够中和许多HIV毒株的强效HIV抗体，然后尝试利用一种基于HIV表面蛋白结构的疫苗触发这些抗体。换句话说，科学家们从免疫反应中最有希望的部分开始，并努力开发一种能够诱导这种免疫反应的疫苗。这种方法被用来设计这项研究中描述的疫苗。
【7】PNAS：大数据方法研究HIV包膜蛋白蓝图 有望开发新型HIV疫苗
doi：10.1073/pnas.1717765115
尽管人类在医学研究领域取得了很多重大进展，但目前仍然没有开发出应对HIV感染的有效疫苗，尽管最近研究人员希望能够发现有效的抗体来中和多种HIV毒株，然而有时候HIV仍然会通过一些突变途径来躲避已知的广泛中和抗体的反应，这就使得研究人员设计出一种有效的解决方案变得非常困难了。
一种理想的疫苗能够产生广泛中和性抗体来靶向作用HIV的突起蛋白，该部位的突变会明显减弱病毒的适应性或者病毒的再生和复制能力，这或许就需要疗法HIV的适应性蓝图，为了完成这一目标，来自香港科技大学和MIT的科学家们就通过研究开发出了一种计算方法，该方法能够评估HIV gp160蛋白的“适应性图像”，gp160是包含HIV突起蛋白的多聚蛋白，随后研究人员通过多种实验性测量进行对比就能证实他们所推荐的图像结构了。
【8】Immunity：建立新的候选HIV疫苗基准
doi：10.1016/j.immuni.2017.11.023
开发抵抗HIV感染的疫苗已经证实是非常困难的，原因之一在于初始前体B细胞（na？ve precursor B cell）被认为在普通人体内是非常罕见的。初始前体B细胞能够产生分泌广泛中和抗体的成熟B细胞。产生广泛中和抗体是成功地开发基于抗体的HIV疫苗所必需的。
如今，在一项新的研究中，来自美国拉霍亚过敏与免疫学研究所和斯克里普斯研究所的研究人员证实尽管这些初始前体B细胞较少地存在，但是它们在合适的条件下能够成功地战胜它们的B细胞竞争者。相关研究结果于2017年12月26日在线发表在Immunity期刊上。
研究者表示，我们在早期的一项研究中已证实我们能够在大多数人体内发现这些初始前体B细胞，但是它们的数量非常少，大约占一百万分之一。我们不知道是否有足够的细胞来诱导有效的免疫反应。当前的这项研究建立了确定的基准，以便在开展临床试验之前供候选HIV疫苗进行比较。
【9】JVI：开发出一种新型HIV疫苗接种策略
doi：10.1128/JVI.01120-17
根据世界卫生组织（WHO）的统计，当前有超过3600万人感染上人类免疫缺陷病毒（HIV），并且每年又有240万人受到感染。尽管针对这种病毒的治疗取得成功，但是重要的是开发一种疫苗。在一项新的研究中，来自德国、意大利、美国、阿尔巴尼亚和奥地利的研究人员在恒河猴中测试了一种新的抵抗与HIV存在密切亲缘关系的猿猴免疫缺损病毒（SIV）的双组分疫苗接种策略。
这些研究人员给这些猴子进行延时地和交替地皮下、口服和肌肉疫苗接种。他们能够证实加强疫苗（booster vaccine）的类型、接种途径和这种双组分疫苗的接种次序会影响免疫系统的激活。这些是长期预防SIV感染的重要因素。鉴于SIV和HIV主要在机体自身的活化CD4+辅助性T细胞中增殖，以及这些细胞对于免疫防御是至关重要的，因此，它们保持相对较低的水平是是至关重要的，即便在疫苗接种后，也是如此。为了实现持续的抵抗HIV的保护性免疫，就必须开发出一种诱导平衡的免疫反应同时不会增加CD4+辅助性T细胞水平的疫苗接种策略。
【10】重磅！科学家成功破解HIV疫苗开发困境！
新闻阅读：Study clears important hurdle toward developing an HIV vaccine
近日，一个国际研究小组通过研究开发了一种新方法，这种方法或能帮助研究人员克服在开发抵御HIV疫苗上所遇到的障碍，其能够促进机体产生特殊免疫细胞，并在机体循环过程中保持足够长的时间来应对HIV引发的感染。
早在2009年，研究人员在泰国进行的临床试验结果表明，他们所开发的抵御HIV的实验性疫苗能够降低人类高达31%的HIV感染率，研究人员认为这种疫苗或许是未来HIV治疗领域的一个新的前景，一种比抗逆转录病毒药物治疗更具有明显优势的疫苗或许也能够有效清除HIV病毒。
然而在抑制疫苗产生长效保护作用上的一个主要的问题就是其所需要产生的关键免疫反应往往很短暂，如今研究人员发现了一种解决方法；当病毒进入机体后，其目的就是进入到细胞中并且在细胞中进行不断繁殖，进而在机体中扩散；HIV之所以臭名昭著，是因为其外壳蛋白能够特异性地靶向作用CD4 辅助T细胞，这种细胞是机体免疫系统的主要调节子，CD4 辅助T细胞能够为机体其它类型的免疫细胞产生产生重要的信号分子，这些免疫细胞包括B细胞（能够制造抗体）；杀伤性T细胞（能够杀灭病毒感染的细胞）。
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