分享至
院士伉俪Cell深度解析离子通道
来自加州大学旧金山分校，霍德华休斯医学院等处的研究人员利用TMEM16F敲除小鼠模型，发现了细胞质膜上出现磷脂紊乱的一种新机制，磷脂紊乱是血小板凝固过程中血小板激活的一个关键前步骤，相关成果公布在Cell杂志上，在网络版Cell杂志上还可以观看到对文章几位作者的专访视频。
领导这一研究的是著名的詹裕农(Yuh-Nung Jan) 叶公杼(Lily Yeh Jan)夫妻，他们的主要研究方向是离子通道和神经发育等方面，不仅他们的工作得到了许多人的肯定，并且从他们实验室中也走出了多位华人科学家，其中包括获得Science杂志“青年科学家奖”的时松海，哥伦比亚大学杨建，麻省理工学院的沈华智和北京大学饶毅等等。
血液凝固的一个标志性现象就是细胞膜上脂质不对称性的消失，真核细胞质膜上有不对称的磷脂分布，在细胞凋亡等生物过程中，这种不对称性会被破坏，因为在这些过程中，膜内叶中的磷脂酰丝氨酸会暴露在外膜上。
之前的研究曾发现了一种属于TMEM16跨膜蛋白家族，称为TMEM16F的蛋白，造成Scott综合症的可能原因之一就是编码这种蛋白的基因发生了突变，因此钙离子依赖性脂质紊乱，磷脂拼接活性存在缺陷。
在这篇文章中，研究人员构建了一个TMEM16F敲除小鼠，此种小鼠存在出血缺陷，在钙离子依赖性磷脂酰丝氨酸存在的情况下会出现血小板缺乏症，在血小板前体巨核细胞中会缺乏钙离子激活的阳离子电流。同时研究人员也发现TMEM16F异源表达会产生一个小电导钙离子激活非选择性阳离子(small- conductance Ca2+-activated nonselective cation ，SCAN)电流，此电流产生sp单通道电导，而不是CaCC(钙离子激活氯离子通道)。
TMEM16F-SCAN 通道能通过单价和二价阳离子，包括钙离子，并且具有钙离子和电压的协同门控能力。研究人员进一步分析还发现假设孔区域中的一个残基对于TMEM16F-SCAN和TMEM16A-CACC通道中阳离子和阴离子选择性至关重要。
总而言之，这项研究找到了一种钙离子激活通道，这个通道对于血液凝固过程钙离子依赖性混杂酶活性具有重要意义。
附：
夫妇相随--记华裔美国科学院院士伉俪
生物通报道：有这样一对夫妻，他们来自同一所大学，毕业后同时被美国加州理工学院录取，就读期间同时从物理系转到了生物系，并且在从助理教授，到副教授，再到教授的过程当中，他们也是巧合地同一年晋升，1984年，他们又一次同时被霍德华休斯医学院(HHMI)聘为研究员。他们就是来自旧金山加州大学的詹裕农 (Yuh-Nung Jan) 叶公杼(Lily Yeh Jan)夫妻。这一个又一个巧合好似浑然天成，但是1996他们同时当选为美国科学院院士却是来自妻子的坚持DD1995年妻子叶公杼被评为美国科学院院士，但是因为丈夫未获提名而婉言拒绝了这一殊荣，直到次年詹裕农也获提名，这样又促成了他们 “巧合”的同时成为美国科学院院士。
詹裕农叶公杼俩夫妇主要的研究方向是钾离子通道和果蝇神经发育，1986年他们在世界上首次克隆出了一种钾离子通道Shaker基因，这一工作与2003年的诺贝尔化学奖主题吻合，许多科学家表示获奖名单中没有他们的名字真是种遗憾。虽然未获得诺贝尔奖，但是詹裕农和叶公杼的工作得到了许多人的肯定，并且从他们实验室中也走出了多位华人科学家，其中包括获得Science杂志“青年科学家奖”的时松海，哥伦比亚大学杨建，麻省理工学院的沈华智和中国科学院上海交叉学科研究中心主任饶毅等等。
在各大顶级期刊，比如 Cell，Science，Nature，Neuron等杂志上，詹裕农和叶公杼发表了许多文章，今年就有8篇。10月7日新一期Cell杂志题为 “Common Molecular Pathways Mediate Long-Term Potentiation of Synaptic Excitation and Slow Synaptic Inhibition”的文章是他们的研究新成果。这篇文章从神经突触入手，研究发现CA1锥形神经元信号通路也可以引起慢抑制性突触后电位(slow inhibitory postsynaptic current ，sIPSC)的长时程增益作用(long-term potentiation，LTP)
-
项目成果
