Nature论文解读！从COVID-19中康复后，人体免疫防御可至少持续6个月的时间

　　随着抗击SARS-CoV-2的人数不断攀升，一个关键性的问题越来越重要：他们对这种新型冠状病毒的免疫力能持续多久？在一项新的研究中，来自美国洛克菲勒大学和西奈山伊坎医学院等研究机构的研究人员提供了一个令人鼓舞的答案，表明那些从COVID-19中恢复过来的人至少有6个月的抗病毒能力，而且很可能要长得多。相关研究结果于2021年1月18日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2”。

　　这些研究结果提供了最有力的证据，表明免疫系统“记住”这种病毒，并且，值得注意的是，即使在感染减弱后，也能继续提高抗体的质量。感染后数月产生的抗体显示出它们阻断SARS-CoV-2及其变异版本（如南非变种）的能力增强了。

　　这些研究人员发现，这些改进的抗体是由不断进化的免疫细胞产生的，这显然是由于持续暴露于隐藏在肠道组织中的残余病毒。根据这些发现，他们猜测，当康复后的患者下次遇到该病毒时，反应会更快、更有效，从而阻止再次感染。

　　论文共同通讯作者、洛克菲勒大学分子免疫学实验室负责人Michel C. Nussenzweig及其团队自纽约大流行的早期以来一直在跟踪和描述COVID-19患者的抗体反应。Nussenzweig说，“这真是一个令人兴奋的消息。我们在这项研究中观察到的免疫反应类型可能会在相当长的时间内提供保护，能够让身体能够在再次接触这种病毒时对它发起快速和有效的反应。”

　　长效记忆

　　抗体是人体为应对感染而产生的，会在血浆中停留数周或数月，但随着时间的推移，其水平会显著下降。免疫系统有一种更有效的方式来处理病原体：它不是一直产生抗体，而是产生出能识别病原体的记忆B细胞，当第二次遇到这种病原体时，它们可以迅速释放新一轮的抗体。

　　但是，这种记忆力如何起作用取决于病原体。为了了解SARS-CoV-2的情况，Nussenzweig和他的同事们研究了87名参与者在两个时间点的抗体反应：感染一个月后，感染六个月后。正如预期的那样，他们发现，虽然到了6个月的时间点仍然可以检测到抗体，但是抗体的数量已经明显减少。实验室实验显示，这些参与者的血浆样本中和这种病毒的能力降低了五倍。

　　相比之下，这些参与者的记忆B细胞，特别是产生SARS-CoV-2靶向抗体的记忆B细胞，在数量上并没有下降，甚至在某些情况下还略有增加。论文共同第一作者、Nussenzweig实验室免疫学家Christian Gaebler说，“产生攻击这种病毒致命弱点的抗体---所谓的受体结合结构域---的记忆B细胞的总体数量保持不变。这是一个好消息，因为如果你再次遇到这种病毒，你需要的就是这些。”

　　病毒残留物

　　仔细观察这些记忆B细胞，发现了一些令人惊讶的事情：这些细胞即使在感染消除后，也经历了无数轮的变异，因此它们产生的抗体比原来的更有效。随后的实验室实验表明，这套新的抗体能够更好地紧紧抓住这种病毒，甚至能够识别出它的变异版本。

　　Nussenzweig说，“我们很惊讶地看到记忆B细胞在这段时间内不断进化。这经常发生在慢性感染中，比如HIV或疱疹，在那里，病毒长时间停留在体内。但我们没想到会在SARS-CoV-2身上看到这种情况，它被认为在感染消除后会离开人体。”

　　SARS-CoV-2在肺部、上咽喉和小肠的某些细胞中复制，藏在这些组织内的残留病毒颗粒可能会推动记忆B细胞的进化。为了研究这一假设，这些研究人员与论文共同通讯作者、西奈山医院医生Saurabh Mehandru合作，对平均三个月前从COVID-19中康复的患者体内获得的肠道组织活检样本进行了研究。

　　在研究的14名患者中，有7人的检测结果显示，肠道内壁细胞中存在SARS-CoV-2的遗传物质及其蛋白。这些研究人员不知道这些病毒残留物是否仍具有传染性，还是仅仅是死亡病毒的残骸。

　　这些研究人员计划对更多的人进行研究，以更好地了解这些病毒残留物在这种疾病进展和免疫反应中可能扮演什么角色。