美国科学家近日研究发现了HIV入侵宿主细胞的新途径。HIV首先被卷入细胞膜，形成小囊，然后向细胞质释放内容物。相关论文发表在5月1日出版的《细胞》（Cell）杂志上。研究人员表示，这一发现有可能提供其它标靶HIV的方法。

长期以来，科学家一直猜测，HIV入侵时直接融合细胞膜。但美国马里兰大学医学院人类病毒学研究所的Gregory Melikyan对此持怀疑态度。他表示，没有细胞膜融合的直接证据，细胞内吞作用的可能性并没有被排除。

Melikyan和同事用两种融合抑制剂对此进行了验证。其中一种抑制剂专一地作用于细胞膜，另一种则阻止内涵体内和细胞表面所有的融合。如果HIV确实在细胞膜融合，那么两种抑制剂应该具有相同的效果。结果Melikyan观察到了病毒融合的延迟，提示了存在病毒颗粒被内吞的额外步骤。之后用荧光标签追踪发现，病毒内容物直到位于内吞小囊中才被释放出来。

英国伦敦大学学院医学研究委员会主任Mark Marsh表示，“这一研究将再次展开整个入侵问题，但我不认为这是问题的终结”，因为它需要得到独立验证。

美国国立癌症研究所膜结构与功能部主任Robert Blumenthal认为，这一结果不太可能影响当前标靶HIV入侵蛋白的治疗策略。当前这些药剂一般标靶入侵过程的初期步骤，要么在HIV附着细胞膜前进行抑制，要么在其附着后但尚未完成释放病毒基因组前进行抑制。不过这一研究可能帮助科学家研发新的药物来标靶宿主内吞路径。但Blumenthal又提醒说，这种方法可能会带来严重的副作用，“标靶宿主蛋白的问题在于它将会给宿主带来什么样的伤害”。

原始出处：

Cell, Volume 137,1 May 2009 doi:10.1016/j.cell.2009.02.046

HIV Enters Cells via Endocytosis and Dynamin-Dependent Fusion with Endosomes

Kosuke Miyauchi1,2,Yuri Kim1,2,Olga Latinovic1,Vladimir Morozov1andGregory B. Melikyan1,,

1 Institute of Human Virology and Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine, 725 W. Lombard Street, Baltimore, MD 21201, USA
2 These authors contributed equally to this work

Summary

Enveloped viruses that rely on a low pH-dependent step for entry initiate infection by fusing with acidic endosomes, whereas the entry sites for pH-independent viruses, such as HIV-1, have not been defined. These viruses have long been assumed to fuse directly with the plasma membrane. Here we used population-based measurements of the viral content delivery into the cytosol and time-resolved imaging of single viruses to demonstrate that complete HIV-1 fusion occurred in endosomes. In contrast, viral fusion with the plasma membrane did not progress beyond the lipid mixing step. HIV-1 underwent receptor-mediated internalization long before endosomal fusion, thus minimizing the surface exposure of conserved viral epitopes during fusion and reducing the efficacy of inhibitors targeting these epitopes. We also show that, strikingly, endosomal fusion is sensitive to a dynamin inhibitor, dynasore. These findings imply that HIV-1 infects cells via endocytosis and envelope glycoprotein- and dynamin-dependent fusion with intracellular compartments.