抗血小板药物的抵抗现象——问题与对策

  国内外研究均表明，部分患者常存在不同程度的抗血小板药物抵抗现象，针对其产生的可能机制，北京大学附属第一医院龚艳君教授总结了应对抗血小板药物抵抗的几项措施。

    基因筛查

    研究表明，细胞色素（CYP）2C19基因突变与氯吡格雷抵抗相关。对于需强化血小板治疗的高危患者，建议筛查相关基因用于指导抗血小板治疗。

    抗血小板药物间的联用或替换

    研究表明，新型抗凝药物替格瑞洛对比氯吡格雷可明显降低急性冠脉综合征（ACS）患者的复合终点事件发生风险（P<0.001）。但对于阿司匹林抵抗的患者，加用氯吡格雷未见任何心血管事件获益；而替换为新型二磷酸腺苷（ADP）药物是否有效，还有待研究进一步证实。

    与质子泵抑制剂（PPI）联用，改善患者依从性

    药物不良反应是影响患者依从性的主要因素之一。最新研究证实，阿司匹林与PPI联用可减少消化道出血，从而提高患者应用阿司匹林的依从性。对于氯吡格雷，从临床净获益出发，2013年美国急性ST段抬高心肌梗死指南建议，可以考虑氯吡格雷与PPI联用。

    增加药物剂量与次数

    杜泽力（Duzenll）等的研究显示，对于糖尿病伴心血管疾病患者，增加阿司匹林剂量可显著增加血小板聚集率。同时，几项研究证实，改善糖尿病患者的阿司匹林抵抗，增加给药次数优于增加单次给药剂量，此结论仍需更多临床研究进一步证实。